Detección de fibrosis renal y predicción del deterioro de la función renal (MARS)

La enfermedad renal crónica (ERC) es un problema de salud cada vez mayor en todo el mundo, con una prevalencia estimada del 11 % en la población noruega. La progresión de la ERC y el desarrollo de la enfermedad renal en etapa terminal están estrechamente relacionados con la extensión y la progresión de la fibrosis renal. Tradicionalmente la evaluación de la fibrosis renal se realiza mediante biopsia renal, que además del diagnóstico también evalúa el grado de fibrosis renal.

Sin embargo, la evaluación de la fibrosis a partir de una biopsia renal está limitada por el riesgo de complicaciones. Debido a su naturaleza invasiva, los médicos a menudo reservan una biopsia para situaciones en las que el resultado esperado tendrá valor terapéutico. Esto significa que la carga fibrótica a menudo no se evalúa y se pierde información sobre la carga de la cicatriz y el pronóstico renal. Además, sabemos que la fibrosis puede distribuirse de forma desigual por todo el riñón. Dado que una biopsia solo toma muestras de una pequeña porción de tejido renal, es inherentemente susceptible al sesgo de muestreo.

Por el contrario, las técnicas de resonancia magnética nuclear (RMN) pueden evaluar la carga fibrótica de todo el órgano. Dado que es un procedimiento no invasivo, la resonancia magnética puede evaluar la fibrosis renal en pacientes que no son elegibles para una biopsia renal. Además, se puede realizar en varios puntos de tiempo para las evaluaciones de fibrosis renal temporal. Los desarrollos recientes en las técnicas de resonancia magnética han hecho posible evaluar la fibrosis renal con resonancia magnética. Estas técnicas se basan en las diferentes propiedades biológicas de los tejidos fibróticos y no fibróticos, incluida la microcirculación reducida, la restricción del movimiento del agua y la oxigenación reducida. De varios biomarcadores de resonancia magnética actualmente disponibles, cinco muestran una promesa particular en la cuantificación del grado de fibrosis renal: resonancia magnética ponderada por difusión, mapeo T1 y mapeo T2, T1-rho y etiquetado de espín arterial. Un parche de resonancia magnética recientemente desarrollado que combina estas cinco técnicas hace posible realizar una exploración de resonancia magnética con mediciones simultáneas sin prolongar el tiempo de examen para el paciente. Presumimos que la combinación de estas técnicas de resonancia magnética brindará información adicional y, por lo tanto, proporcionará una mejor correlación con la fibrosis evaluada histológicamente que cualquier técnica sola.

Los marcadores de envejecimiento renal también pueden predecir el desarrollo de fibrosis renal, ya que el envejecimiento renal acelerado a través de la activación de la vía p16INK4a, que conduce a la senescencia celular, está involucrado en el desarrollo de fibrosis renal en la ERC. Las células senescentes se caracterizan por una detención irreversible del crecimiento y expresan un fenotipo secretor asociado a la senescencia proinflamatorio y profibrótico (SASP). Esta huella bioquímica se puede detectar mediante inmunohistoquímica. Nuestro objetivo es evaluar la correlación entre el grado de fibrosis renal y los marcadores de envejecimiento renal, así como hasta qué punto se puede predecir la disminución de la función renal mediante el cambio en los marcadores de envejecimiento renal.

Este estudio será uno de los primeros en evaluar la correlación entre la resonancia magnética multiparamétrica y las estimaciones morfométricas de la fibrosis renal. Estudiaremos si la activación de vías implicadas en el envejecimiento renal se asocia con fibrosis renal progresiva y deterioro de la función renal. Finalmente, evaluaremos la utilidad de las mediciones temporales de la fibrosis renal para la predicción del deterioro de la función renal con un método no invasivo.