Munuaisfibroosin havaitseminen ja munuaisten toiminnan heikkenemisen ennustaminen (MARS)

Krooninen munuaissairaus (CKD) on kasvava terveysongelma maailmanlaajuisesti, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan 11 % Norjan väestöstä. CKD:n eteneminen ja loppuvaiheen munuaissairauden kehittyminen liittyvät läheisesti munuaisfibroosin laajuuteen ja etenemiseen. Perinteisesti munuaisfibroosin arviointi tehdään munuaisbiopsialla, joka diagnostiikan lisäksi arvioi myös munuaisfibroosin astetta.

Kuitenkin fibroosin arviointia munuaisbiopsiasta rajoittaa komplikaatioiden riski. Invasiivisen luonteen vuoksi kliinikot varaavat usein biopsian tilanteisiin, joissa odotetulla saannolla on terapeuttista arvoa. Tämä tarkoittaa, että fibroottista taakkaa ei usein arvioida, ja tiedot arpista ja munuaisten ennusteesta menetetään. Lisäksi tiedämme, että fibroosi voi jakautua epätasaisesti koko munuaiseen. Koska biopsia ottaa näytteitä vain pienestä osasta munuaiskudosta, se on luonnostaan ​​altis näytteenottovirheille.

Sitä vastoin magneettikuvaustekniikat (MRI) voivat arvioida koko elimen fibroottista taakkaa. Koska se on ei-invasiivinen toimenpide, MRI voi arvioida munuaisfibroosia potilailla, jotka eivät ole kelvollisia munuaisbiopsiaan. Lisäksi se voidaan suorittaa useissa aikapisteissä ajallisen munuaisfibroosin arvioimiseksi. MRI-tekniikoiden viimeaikainen kehitys on mahdollistanut munuaisfibroosin arvioinnin magneettikuvauksella. Nämä tekniikat perustuvat fibroottisten ja ei-fibroottisten kudosten erilaisiin biologisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien vähentynyt mikroverenkierto, veden liikkeen rajoittaminen ja vähentynyt hapetus. Useista tällä hetkellä saatavilla olevista MRI-biomarkkereista viisi on erityisen lupaava munuaisfibroosin asteen määrittämisessä: diffuusiopainotettu MRI, T1-kartoitus ja T2-kartoitus, T1-rho- ja valtimon spin-leimaus. Äskettäin kehitetty MRI-laastari, joka yhdistää nämä viisi tekniikkaa, mahdollistaa MRI-skannauksen suorittamisen samanaikaisilla mittauksilla ilman, että potilaan tutkimusaika pitenee. Oletamme, että näiden MRI-tekniikoiden yhdistäminen antaa lisätietoa ja tarjoaa siten paremman korrelaation histologisesti arvioituun fibroosiin kuin mikään tekniikka yksinään.

Munuaisten ikääntymisen markkerit voivat myös ennustaa munuaisfibroosin kehittymistä, koska munuaisten ikääntymisen kiihtyminen p16INK4a-reitin aktivoitumisen kautta, mikä johtaa solujen vanhenemiseen, on osallisena munuaisfibroosin kehittymisessä kroonisessa munuaistaudissa. Vanheneville soluille on ominaista peruuttamaton kasvupysähdys ja ne ilmentävät tulehdusta edistävää ja pro-fibroottista vanhenemiseen liittyvää eritysfenotyyppiä (SASP). Tämä biokemiallinen jalanjälki voidaan havaita immunohistokemialla. Pyrimme arvioimaan munuaisten fibroosin asteen ja munuaisten ikääntymisen merkkiaineiden välistä korrelaatiota sekä sitä, missä määrin munuaisten toiminnan heikkeneminen on ennakoitavissa munuaisten ikääntymisen merkkiaineiden muutoksilla.

Tämä tutkimus on yksi ensimmäisistä, jotka arvioivat korrelaatiota moniparametrisen MRI:n ja munuaisfibroosin morfometristen arvioiden välillä. Tutkimme, liittyykö munuaisten ikääntymiseen liittyvien polkujen aktivoituminen etenevään munuaisfibroosiin ja munuaisten toiminnan heikkenemiseen. Lopuksi arvioimme munuaisfibroosin ajallisten mittausten hyödyllisyyttä munuaisten toiminnan heikkenemisen ennustamisessa ei-invasiivisella menetelmällä.