Påvisning av nyrefibrose og prediksjon av nedsatt nyrefunksjon (MARS)

Kronisk nyresykdom (CKD) er et økende helseproblem på verdensbasis, med en estimert prevalens på 11 % i den norske befolkningen. Progresjon av CKD og utvikling av sluttstadium nyresykdom er nært knyttet til omfanget og progresjonen av nyrefibrose. Tradisjonelt gjøres vurderingen av nyrefibrose ved nyrebiopsi, som i tillegg til diagnostikk også evaluerer graden av nyrefibrose.

Imidlertid er evalueringen av fibrose fra en nyrebiopsi begrenset av risikoen for komplikasjoner. På grunn av dens invasive natur, reserverer klinikere ofte en biopsi for situasjoner der det forventede utbyttet vil ha terapeutisk verdi. Dette betyr at den fibrotiske belastningen ofte ikke blir vurdert, og informasjon om arrbelastning og nyreprognose går tapt. Videre vet vi at fibrose kan være ulikt fordelt over hele nyren. Siden en biopsi bare prøver en liten del av nyrevevet, er den iboende mottakelig for prøvetakingsskjevhet.

I motsetning til dette kan magnetisk resonanstomografi (MRI)-teknikker vurdere fibrotisk belastning av hele organer. Siden det er en ikke-invasiv prosedyre, kan MR evaluere nyrefibrose hos pasienter som ikke er kvalifisert for nyrebiopsi. Dessuten kan det utføres på flere tidspunkter for vurdering av temporal nyrefibrose. Nyere utvikling innen MR-teknikker har gjort det mulig å vurdere nyrefibrose med MR. Disse teknikkene er avhengige av de forskjellige biologiske egenskapene til fibrotisk og ikke-fibrotisk vev, inkludert redusert mikrosirkulasjon, begrensning av vannbevegelse og redusert oksygenering. Fra flere tilgjengelige MR-biomarkører viser fem spesielt lovende når det gjelder å kvantifisere graden av nyrefibrose: Diffusjonsvektet MR, T1-kartlegging og T2-kartlegging, T1-rho og arteriell spinnmerking. Et nylig utviklet MR-plaster som kombinerer disse fem teknikkene, gjør det mulig å utføre en MR-skanning med samtidige målinger uten å forlenge undersøkelsestiden for pasienten. Vi antar at å kombinere disse MR-teknikkene vil gi ytterligere informasjon, og dermed gi en bedre korrelasjon til histologisk vurdert fibrose enn noen teknikk alene.

Markører for nyrealdring kan også forutsi utvikling av nyrefibrose ettersom akselerert nyrealdring gjennom aktivering av p16INK4a-veien, som fører til cellulær senescens, er involvert i utviklingen av nyrefibrose ved CKD. Aldrende celler er preget av irreversibel vekststans og uttrykker en pro-inflammatorisk og pro-fibrotisk senescent-assosiert sekretorisk fenotype (SASP). Dette biokjemiske fotavtrykket kan oppdages ved immunhistokjemi. Vi tar sikte på å vurdere sammenhengen mellom grad av nyrefibrose og markører for nyrealdring, samt i hvilken grad reduksjon i nyrefunksjon kan forutsies ved endring i markører for nyrealdring.

Denne studien vil være en av de første som evaluerer korrelasjon mellom multiparametrisk MR og morfometriske estimater av nyrefibrose. Vi vil studere om aktivering av veier involvert i nyrealdring er assosiert med progressiv nyrefibrose og forverring av nyrefunksjonen. Til slutt vil vi evaluere nytten av tidsmessige målinger av nyrefibrose for prediksjon av forverring av nyrefunksjonen med en ikke-invasiv metode.