Обнаружение почечного фиброза и прогнозирование снижения функции почек (MARS)

Хроническая болезнь почек (ХБП) становится все более серьезной проблемой для здоровья во всем мире, и, по оценкам, ее распространенность среди норвежского населения составляет 11%. Прогрессирование ХБП и развитие терминальной стадии почечной недостаточности тесно связано со степенью и прогрессированием почечного фиброза. Традиционно оценку почечного фиброза проводят с помощью биопсии почки, которая помимо диагностики также оценивает степень почечного фиброза.

Однако оценка фиброза при биопсии почки ограничена риском осложнений. Из-за ее инвазивного характера клиницисты часто резервируют биопсию для ситуаций, когда ожидаемый результат будет иметь терапевтическую ценность. Это означает, что фиброзная нагрузка часто не оценивается, а информация о рубцовой нагрузке и почечном прогнозе теряется. Кроме того, мы знаем, что фиброз может быть неравномерно распределен по почке. Поскольку при биопсии берется только небольшая часть почечной ткани, она по своей природе подвержена систематической ошибке.

Напротив, методы магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяют оценить фиброзную нагрузку на весь орган. Поскольку это неинвазивная процедура, МРТ может оценить почечный фиброз у пациентов, которым не показана биопсия почки. Кроме того, это может быть выполнено в несколько моментов времени для оценки височного почечного фиброза. Недавние разработки в области методов МРТ позволили оценить почечный фиброз с помощью МРТ. Эти методы основаны на различных биологических свойствах фиброзных и нефиброзных тканей, включая снижение микроциркуляции, ограничение движения воды и снижение оксигенации. Из нескольких биомаркеров МРТ, доступных в настоящее время, пять особенно перспективны для количественной оценки степени почечного фиброза: диффузионно-взвешенная МРТ, Т1-картирование и Т2-картирование, Т1-ро и маркировка артериального спина. Недавно разработанная МРТ-заплата, которая сочетает в себе эти пять методов, позволяет выполнять МРТ-сканирование с одновременными измерениями, не увеличивая при этом время обследования пациента. Мы предполагаем, что сочетание этих методов МРТ даст дополнительную информацию и, таким образом, обеспечит лучшую корреляцию с гистологически оцененным фиброзом, чем любой метод по отдельности.

Маркеры почечного старения также могут предсказывать развитие почечного фиброза, поскольку ускоренное почечное старение через активацию пути p16INK4a, ведущее к клеточному старению, участвует в развитии почечного фиброза при ХБП. Стареющие клетки характеризуются необратимой остановкой роста и экспрессируют провоспалительный и профиброзный секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP). Этот биохимический след может быть обнаружен с помощью иммуногистохимии. Мы стремимся оценить корреляцию между степенью почечного фиброза и маркерами почечного старения, а также определить, в какой степени ухудшение функции почек можно предсказать по изменению маркеров почечного старения.

Это исследование будет одним из первых, в котором будет оцениваться корреляция между мультипараметрической МРТ и морфометрическими оценками почечного фиброза. Мы изучим, связана ли активация путей, участвующих в почечном старении, с прогрессирующим почечным фиброзом и ухудшением почечной функции. Наконец, мы оценим полезность временных измерений почечного фиброза для прогнозирования ухудшения почечной функции с помощью неинвазивного метода.