肾纤维化检测及肾功能衰退预测 (MARS)

慢性肾脏病 (CKD) 是全世界日益关注的健康问题，估计挪威人口中的患病率为 11%。 CKD的进展和终末期肾病的发展与肾纤维化的程度和进展密切相关。 传统上，肾纤维化的评估是通过肾活检进行的，除了诊断之外，肾活检还评估肾纤维化的程度。

然而，肾活检对纤维化的评估受到并发症风险的限制。 由于其侵入性，临床医生通常会在预期产量具有治疗价值的情况下保留活检。 这意味着通常不会评估纤维化负担，并且会丢失有关疤痕负担和肾脏预后的信息。 此外，我们知道纤维化可能在整个肾脏中分布不均。 由于活检仅对肾组织的一小部分进行采样，因此它本身就容易受到采样偏差的影响。

相反，磁共振成像 (MRI) 技术可以评估整个器官的纤维化负担。 由于它是一种非侵入性程序，MRI 可以评估不符合肾活检条件的患者的肾纤维化。 此外，它可以在几个时间点进行，用于时间性肾纤维化评估。 MRI 技术的最新发展使得通过 MRI 评估肾纤维化成为可能。 这些技术依赖于纤维化和非纤维化组织的不同生物学特性，包括微循环减少、水运动受限和氧合作用减少。 从目前可用的几种 MRI 生物标志物中，有五种在量化肾纤维化程度方面表现出特别的前景：弥散加权 MRI、T1-mapping 和 T2-mapping、T1-rho 和动脉自旋标记。 最近开发的 MRI 贴片结合了这五种技术，可以同时进行 MRI 扫描和测量，同时不会延长患者的检查时间。 我们假设结合这些 MRI 技术将提供更多信息，从而提供比任何单独技术更好的与组织学评估的纤维化的相关性。

肾老化的标志物也可以预测肾纤维化的发展，因为通过 p16INK4a 通路激活加速肾老化，导致细胞衰老，参与 CKD 肾纤维化的发展。 衰老细胞的特征是不可逆的生长停滞，并表达促炎和促纤维化衰老相关分泌表型 (SASP)。 这种生化足迹可以通过免疫组织化学检测。 我们的目的是评估肾纤维化程度与肾衰老标志物之间的相关性，以及肾功能衰退在多大程度上可以通过肾衰老标志物的变化来预测。

这项研究将是首批评估多参数 MRI 与肾纤维化形态学估计之间相关性的研究之一。 我们将研究参与肾老化的通路激活是否与进行性肾纤维化和肾功能恶化有关。 最后，我们将评估肾纤维化时间测量的效用，以使用非侵入性方法预测肾功能恶化。