Detekce renální fibrózy a predikce poklesu funkce ledvin (MARS)

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je celosvětově rostoucím zdravotním problémem s odhadovanou prevalencí 11 % v norské populaci. Progrese CKD a rozvoj konečného onemocnění ledvin úzce souvisí s rozsahem a progresí renální fibrózy. Hodnocení renální fibrózy se tradičně provádí renální biopsií, která kromě diagnostiky hodnotí i stupeň renální fibrózy.

Hodnocení fibrózy z renální biopsie je však limitováno rizikem komplikací. Vzhledem k její invazivní povaze si lékaři často rezervují biopsii pro situace, kdy očekávaný výnos bude mít terapeutickou hodnotu. To znamená, že fibrotická zátěž se často nehodnotí a informace o zátěži jizvami a prognóze ledvin se ztrácí. Dále víme, že fibróza může být nerovnoměrně distribuována v celé ledvině. Vzhledem k tomu, že biopsie odebírá pouze malou část tkáně ledvin, je přirozeně náchylná ke zkreslení vzorku.

Naproti tomu techniky magnetické rezonance (MRI) mohou posoudit fibrotickou zátěž celého orgánu. Protože se jedná o neinvazivní postup, MRI může vyhodnotit renální fibrózu u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro renální biopsii. Kromě toho může být provedena v několika časových bodech pro hodnocení dočasné renální fibrózy. Nedávný vývoj v MRI technikách umožnil posoudit renální fibrózu pomocí MRI. Tyto techniky spoléhají na různé biologické vlastnosti fibrotických a nefibrotických tkání, včetně snížené mikrocirkulace, omezení pohybu vody a sníženého okysličování. Z několika MRI biomarkerů, které jsou v současné době k dispozici, je pět zvláště slibných v kvantifikaci stupně renální fibrózy: Difuzně vážená MRI, T1-mapování a T2-mapování, T1-rho a značení arteriální spinové frekvence. Nedávno vyvinutá náplast pro magnetickou rezonanci, která kombinuje těchto pět technik, umožňuje provádět skenování magnetickou rezonancí se současným měřením, aniž by prodlužovala dobu vyšetření pacienta. Předpokládáme, že kombinace těchto MRI technik poskytne další informace, a tak poskytne lepší korelaci s histologicky hodnocenou fibrózou než jakákoliv samotná technika.

Markery stárnutí ledvin mohou také předpovídat rozvoj renální fibrózy, protože zrychlené stárnutí ledvin prostřednictvím aktivace dráhy p16INK4a, vedoucí k buněčnému stárnutí, se podílí na rozvoji renální fibrózy u CKD. Senescentní buňky jsou charakterizovány nevratným zastavením růstu a exprimují prozánětlivý a profibrotický senescentně asociovaný sekreční fenotyp (SASP). Tento biochemický otisk lze detekovat imunohistochemicky. Naším cílem je posoudit korelaci mezi stupněm renální fibrózy a markery renálního stárnutí a také do jaké míry lze pokles funkce ledvin predikovat změnou markerů renálního stárnutí.

Tato studie bude jednou z prvních, která bude hodnotit korelaci mezi multiparametrickou MRI a morfometrickými odhady renální fibrózy. Budeme studovat, zda je aktivace drah podílejících se na stárnutí ledvin spojena s progresivní renální fibrózou a zhoršováním renálních funkcí. Nakonec zhodnotíme užitečnost časových měření renální fibrózy pro predikci zhoršení renálních funkcí neinvazivní metodou.