A vesefibrózis kimutatása és a vesefunkció romlásának előrejelzése (MARS)

A krónikus vesebetegség (CKD) világszerte egyre nagyobb egészségügyi aggodalomra ad okot, a becslések szerint a norvég lakosság 11%-os prevalenciája. A CKD progressziója és a végstádiumú vesebetegség kialakulása szorosan összefügg a vesefibrózis mértékével és progressziójával. A vesefibrózis megítélését hagyományosan vesebiopsziával végzik, amely a diagnosztika mellett a vesefibrózis mértékét is értékeli.

A fibrózis vesebiopsziából történő értékelését azonban korlátozza a szövődmények kockázata. Invazív jellege miatt a klinikusok gyakran fenntartják a biopsziát olyan helyzetekre, amikor a várható hozam terápiás értékkel bír. Ez azt jelenti, hogy a fibrotikus terhelést gyakran nem értékelik, és a hegterhelésre és a vese-prognózisra vonatkozó információk elvesznek. Továbbá tudjuk, hogy a fibrózis egyenlőtlenül oszlik el a vesében. Mivel a biopszia csak a veseszövet egy kis részéből vesz mintát, eleve érzékeny a mintavételi torzításra.

Ezzel szemben a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) technikákkal képes felmérni az egész szerv fibrotikus terhelését. Mivel nem invazív eljárásról van szó, az MRI képes értékelni a vesefibrózist olyan betegeknél, akik nem alkalmasak vesebiopsziára. Ezenkívül több időpontban is elvégezhető az időbeli vesefibrózis értékeléséhez. Az MRI-technikák legújabb fejlesztései lehetővé tették a vesefibrózis MRI-vel történő értékelését. Ezek a technikák a fibrotikus és nem-fibrotikus szövetek eltérő biológiai tulajdonságain alapulnak, beleértve a csökkent mikrocirkulációt, a vízmozgás korlátozását és a csökkent oxigénellátást. A jelenleg rendelkezésre álló számos MRI biomarker közül öt különösen ígéretes a vesefibrózis mértékének meghatározásában: diffúziós súlyozott MRI, T1-térképezés és T2-térképezés, T1-rho és artériás spin-jelölés. Egy nemrégiben kifejlesztett MRI tapasz, amely ötvözi ezt az öt technikát, lehetővé teszi az MRI-vizsgálat elvégzését egyidejű mérésekkel, miközben nem hosszabbítja meg a páciens vizsgálati idejét. Feltételezzük, hogy ezen MRI-technikák kombinálása további információkat ad, és így jobb korrelációt biztosít a szövettanilag értékelt fibrózissal, mint bármely technika önmagában.

A vese öregedésének markerei a vesefibrózis kialakulását is előre jelezhetik, mivel a p16INK4a útvonal aktivációja révén felgyorsult veseöregedés, amely a sejt öregedéséhez vezet, szerepet játszik a vesefibrózis kialakulásában CKD-ben. Az öregedő sejteket visszafordíthatatlan növekedési leállás jellemzi, és pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus öregedéssel összefüggő szekréciós fenotípust (SASP) fejeznek ki. Ez a biokémiai lábnyom immunhisztokémiával kimutatható. Célunk, hogy felmérjük a korrelációt a vesefibrózis mértéke és a vese öregedésének markerei között, valamint azt, hogy a veseműködés romlása milyen mértékben jelezhető előre a vese öregedési markereinek változásával.

Ez a tanulmány az elsők között lesz, amely értékeli a korrelációt a multiparaméteres MRI és a vesefibrózis morfometrikus becslései között. Megvizsgáljuk, hogy a vese öregedésében szerepet játszó utak aktiválódása összefüggésben áll-e a progresszív vesefibrózissal és a vesefunkció romlásával. Végül értékelni fogjuk a vesefibrózis időbeli méréseinek hasznosságát a vesefunkció romlás előrejelzésére non-invazív módszerrel.