Detectie van nierfibrose en voorspelling van achteruitgang van de nierfunctie (MARS)

Chronische nierziekte (CKD) is wereldwijd een toenemend gezondheidsprobleem, met een geschatte prevalentie van 11% in de Noorse bevolking. De progressie van CKD en de ontwikkeling van terminale nierziekte hangen nauw samen met de omvang en progressie van nierfibrose. Traditioneel wordt de beoordeling van nierfibrose gedaan door middel van een nierbiopsie, die naast diagnostiek ook de mate van nierfibrose evalueert.

De evaluatie van fibrose uit een nierbiopsie wordt echter beperkt door het risico op complicaties. Vanwege het invasieve karakter reserveren clinici vaak een biopsie voor situaties waarin de verwachte opbrengst therapeutische waarde zal hebben. Hierdoor wordt de fibrotische belasting vaak niet beoordeeld en gaat informatie over littekenbelasting en nierprognose verloren. Bovendien weten we dat fibrose ongelijk verdeeld kan zijn over de nier. Aangezien een biopsie slechts een klein deel van het nierweefsel bemonstert, is het inherent vatbaar voor bemonsteringsbias.

Daarentegen kunnen Magnetic Resonance Imaging (MRI) -technieken de fibrotische belasting van het hele orgaan beoordelen. Omdat het een niet-invasieve procedure is, kan MRI nierfibrose evalueren bij patiënten die niet in aanmerking komen voor nierbiopsie. Bovendien kan het op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd voor beoordelingen van temporele nierfibrose. Recente ontwikkelingen in MRI-technieken hebben het mogelijk gemaakt nierfibrose vast te stellen met MRI. Deze technieken zijn gebaseerd op de verschillende biologische eigenschappen van fibrotische en niet-fibrotische weefsels, waaronder verminderde microcirculatie, beperking van waterbeweging en verminderde oxygenatie. Van verschillende MRI-biomarkers die momenteel beschikbaar zijn, zijn er vijf veelbelovend in het kwantificeren van de mate van nierfibrose: diffusiegewogen MRI, T1-mapping en T2-mapping, T1-rho en arteriële spin-labeling. Een recent ontwikkelde MRI-patch die deze vijf technieken combineert, maakt het mogelijk om een ​​MRI-scan uit te voeren met gelijktijdige metingen zonder de onderzoekstijd van de patiënt te verlengen. Onze hypothese is dat het combineren van deze MRI-technieken aanvullende informatie zal geven, en dus een betere correlatie zal geven met histologisch beoordeelde fibrose dan welke techniek dan ook.

Markers van nierveroudering kunnen ook de ontwikkeling van nierfibrose voorspellen, aangezien versnelde nierveroudering door activatie van de p16INK4a-route, leidend tot cellulaire veroudering, betrokken is bij de ontwikkeling van nierfibrose bij CKD. Senescente cellen worden gekenmerkt door onomkeerbare groeistop en brengen een pro-inflammatoir en pro-fibrotisch senescent-geassocieerd secretoir fenotype (SASP) tot expressie. Deze biochemische voetafdruk kan worden gedetecteerd door immunohistochemie. We streven ernaar om de correlatie tussen de mate van nierfibrose en markers van nierveroudering te beoordelen, evenals in hoeverre achteruitgang van de nierfunctie kan worden voorspeld door verandering in markers van nierveroudering.

Deze studie zal een van de eerste zijn om de correlatie tussen multiparametrische MRI en morfometrische schattingen van nierfibrose te evalueren. We zullen onderzoeken of activatie van routes die betrokken zijn bij nierveroudering geassocieerd zijn met progressieve nierfibrose en verslechtering van de nierfunctie. Ten slotte zullen we het nut evalueren van temporele metingen van nierfibrose voor het voorspellen van nierfunctieverslechtering met een niet-invasieve methode.