Påvisning af nyrefibrose og forudsigelse af nedsat nyrefunktion (MARS)

Kronisk nyresygdom (CKD) er et stigende sundhedsproblem på verdensplan med en anslået forekomst på 11 % i den norske befolkning. Progression af CKD og udvikling af nyresygdom i slutstadiet er tæt forbundet med omfanget og progressionen af ​​nyrefibrose. Traditionelt foretages vurderingen af ​​nyrefibrose ved nyrebiopsi, som udover diagnostik også evaluerer graden af ​​nyrefibrose.

Imidlertid er vurderingen af ​​fibrose fra en nyrebiopsi begrænset af risikoen for komplikationer. På grund af dens invasive natur reserverer klinikere ofte en biopsi til situationer, hvor det forventede udbytte vil have terapeutisk værdi. Det betyder, at den fibrotiske byrde ofte ikke vurderes, og information om arbyrde og nyreprognose går tabt. Desuden ved vi, at fibrose kan være ulige fordelt i hele nyren. Da en biopsi kun prøver en lille del af nyrevævet, er den i sagens natur modtagelig for prøveudtagningsbias.

I modsætning hertil kan magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-teknikker vurdere fibrotisk byrde af hele organer. Da det er en ikke-invasiv procedure, kan MR evaluere nyrefibrose hos patienter, der ikke er kvalificerede til nyrebiopsi. Desuden kan det udføres på flere tidspunkter for vurdering af temporal nyrefibrose. Den seneste udvikling inden for MR-teknikker har gjort det muligt at vurdere nyrefibrose med MR. Disse teknikker er afhængige af de forskellige biologiske egenskaber af fibrotisk og ikke-fibrotisk væv, herunder reduceret mikrocirkulation, begrænsning af vandbevægelse og reduceret iltning. Fra adskillige MRI-biomarkører, der i øjeblikket er tilgængelige, viser fem særligt lovende med hensyn til kvantificering af graden af ​​nyrefibrose: Diffusionsvægtet MRI, T1-kortlægning og T2-kortlægning, T1-rho og arteriel-spin-mærkning. Et nyligt udviklet MR-plaster, der kombinerer disse fem teknikker, gør det muligt at udføre en MR-scanning med samtidige målinger uden at forlænge undersøgelsestiden for patienten. Vi antager, at en kombination af disse MRI-teknikker vil give yderligere information og dermed give en bedre korrelation til histologisk vurderet fibrose end nogen teknik alene.

Markører for nyreældning kan også forudsige udvikling af nyrefibrose, da accelereret nyreældning gennem aktivering af p16INK4a-vejen, hvilket fører til cellulær senescens, er involveret i udviklingen af ​​nyrefibrose ved CKD. Ældrende celler er karakteriseret ved irreversibel vækststop og udtrykker en pro-inflammatorisk og pro-fibrotisk senescent-associeret sekretorisk fænotype (SASP). Dette biokemiske fodaftryk kan påvises ved immunhistokemi. Vi sigter på at vurdere sammenhængen mellem grad af nyrefibrose og markører for nyreældning, samt i hvilket omfang fald i nyrefunktionen kan forudsiges ved ændring i markører for nyreældning.

Denne undersøgelse vil være en af ​​de første til at evaluere sammenhængen mellem multiparametrisk MR og morfometriske estimater af nyrefibrose. Vi vil undersøge, om aktivering af veje involveret i nyreældning er forbundet med progressiv nyrefibrose og forringelse af nyrefunktionen. Til sidst vil vi evaluere anvendeligheden af ​​tidsmæssige målinger af nyrefibrose til forudsigelse af nyrefunktionsforringelse med en ikke-invasiv metode.