Détection de la fibrose rénale et prédiction du déclin de la fonction rénale (MARS)

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé croissant dans le monde, avec une prévalence estimée à 11 % dans la population norvégienne. La progression de l'IRC et le développement de l'insuffisance rénale terminale sont étroitement liés à l'étendue et à la progression de la fibrose rénale. Traditionnellement, l'évaluation de la fibrose rénale est faite par la biopsie rénale, qui en plus du diagnostic évalue également le degré de fibrose rénale.

Cependant, l'évaluation de la fibrose à partir d'une biopsie rénale est limitée par le risque de complications. En raison de sa nature invasive, les cliniciens réservent souvent une biopsie aux situations où le rendement attendu aura une valeur thérapeutique. Cela signifie que la charge fibrotique n'est souvent pas évaluée et que les informations sur la charge cicatricielle et le pronostic rénal sont perdues. De plus, nous savons que la fibrose peut être inégalement répartie dans tout le rein. Étant donné qu'une biopsie ne prélève qu'une petite partie du tissu rénal, elle est intrinsèquement sensible au biais d'échantillonnage.

En revanche, les techniques d'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent évaluer la charge fibrotique de l'ensemble de l'organe. Comme il s'agit d'une procédure non invasive, l'IRM peut évaluer la fibrose rénale chez les patients non éligibles à la biopsie rénale. De plus, il peut être effectué à plusieurs moments pour les évaluations de la fibrose rénale temporale. Les développements récents des techniques d'IRM ont permis d'évaluer la fibrose rénale par IRM. Ces techniques reposent sur les différentes propriétés biologiques des tissus fibrotiques et non fibrotiques, y compris la microcirculation réduite, la restriction du mouvement de l'eau et l'oxygénation réduite. Parmi plusieurs biomarqueurs IRM actuellement disponibles, cinq s'avèrent particulièrement prometteurs pour quantifier le degré de fibrose rénale : IRM pondérée en diffusion, cartographie T1 et cartographie T2, marquage T1-rho et spin artériel. Un patch IRM récemment développé qui combine ces cinq techniques, permet d'effectuer une IRM avec des mesures simultanées sans prolonger le temps d'examen pour le patient. Nous émettons l'hypothèse que la combinaison de ces techniques d'IRM fournira des informations supplémentaires et fournira ainsi une meilleure corrélation avec la fibrose évaluée histologiquement que n'importe quelle technique seule.

Les marqueurs du vieillissement rénal peuvent également prédire le développement de la fibrose rénale, car le vieillissement rénal accéléré par l'activation de la voie p16INK4a, conduisant à la sénescence cellulaire, est impliqué dans le développement de la fibrose rénale dans l'IRC. Les cellules sénescentes sont caractérisées par un arrêt de croissance irréversible et expriment un phénotype sécrétoire associé à la sénescence pro-inflammatoire et pro-fibrotique (SASP). Cette empreinte biochimique peut être détectée par immunohistochimie. Notre objectif est d'évaluer la corrélation entre le degré de fibrose rénale et les marqueurs du vieillissement rénal, ainsi que dans quelle mesure le déclin de la fonction rénale peut être prédit par le changement des marqueurs du vieillissement rénal.

Cette étude sera l'une des premières à évaluer la corrélation entre l'IRM multiparamétrique et les estimations morphométriques de la fibrose rénale. Nous étudierons si l'activation des voies impliquées dans le vieillissement rénal est associée à une fibrose rénale progressive et à une détérioration de la fonction rénale. Enfin, nous évaluerons l'utilité des mesures temporelles de la fibrose rénale pour la prédiction de la détérioration de la fonction rénale avec une méthode non invasive.