MRD 환자에서 Venetoclax 및 Ibrutinib에 이어 Ibrutinib 및 Obinutuzumab을 사용한 CLL 유도 치료.
2021년 8월 20일 업데이트: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
완전 관해 상태가 아닌 CLL/SLL 환자 및/또는 검출 가능한 골수 최소 잔류 질환이 있는 환자만을 대상으로 VeNEtoclaX 및 ibruTinib 유도 후 Obinutuzumab 강화를 통한 1차 치료(NEXT STEP 시험)
최근 연구에 따르면 이브루티닙을 최소 1년 투여한 후 6주기의 오비누투주맙을 투여하면 상당한 비율의 환자(50%)에서 MRD 전환이 발생했습니다. 서로 다른 구획(PB, BM, LN)에서 CLL 세포의 제거, uMRD 달성 및 완전 관해(CR)에 대한 베네토클락스, 이브루티닙 및 오비누투주맙의 정확한 영향, 시기 및 상호 작용은 잘 알려져 있지 않습니다.
따라서 조사관은 CR에 있지 않거나 이브루티닙과 베네토클락스의 병용 치료 12개월(이브루티닙 도입 3개월을 포함하는 총 15개월) 후 MRD가 감지되는 환자가 uMRD로 전환될 수 있는지 여부를 평가하기 위한 연구를 시작했습니다. 추가 6주기 오비누투주맙과 이브루티닙을 병용한 CR.
연구 개요
상세 설명
BCL-2 길항제 venetoclax는 특히 CD20 항체와 결합하여 말초 혈액(PB) 및 골수(BM)에서 만성 림프구성 백혈병(CLL) 세포의 제거에서 매우 활성이 입증되었지만 림프절(LN)에서는 덜 활성이 입증된 경우, 아마도 LN 구획 내 추가 항-아폽토시스 단백질의 풍부한 발현으로 인해. 연구자들은 이브루티닙에 의한 LN의 강제 유출로 인해 백혈병 세포가 베네토클락스의 세포사멸 개시 효과로부터 벗어날 수 없어 이들 약물의 조합이 매우 효과적이라는 가설을 세웠습니다. 이 조합에 대해 진행 중인 여러 시험의 예비 데이터는 다른 이브루티닙 조합보다 검출할 수 없는 최소 잔존 질환(uMRD) 비율이 더 높을 뿐만 아니라 아마도 더 중요한 것은 대부분의 환자에서 완전한 림프절 반응을 달성한다는 점에서 정말 유망합니다. 그러나이 조합에서도 상당한 하위 그룹의 환자가 감지 가능한 MRD를 유지할 것으로 예상됩니다. 최근 연구에 따르면 이브루티닙을 최소 1년 투여한 후 6주기의 오비누투주맙을 투여하면 상당한 비율의 환자(50%)에서 MRD 전환이 발생했습니다. 서로 다른 구획(PB, BM, LN)에서 CLL 세포의 제거, uMRD 달성 및 완전 관해(CR)에 대한 베네토클락스, 이브루티닙 및 오비누투주맙의 정확한 영향, 시기 및 상호 작용은 잘 알려져 있지 않습니다.
따라서 조사관은 CR에 있지 않거나 이브루티닙과 베네토클락스의 병용 치료 12개월(이브루티닙 도입 3개월을 포함하는 총 15개월) 후 MRD가 감지되는 환자가 uMRD로 전환될 수 있는지 여부를 평가하기 위한 연구를 시작했습니다. 추가 6주기 오비누투주맙과 이브루티닙을 병용한 CR. 검출할 수 없는 MRD 비율로 측정한 효능 외에도, 이 임상시험은 프로토콜 및 후속 조치에서 서로 다른 시점에서 서로 다른 구획(PB, BM, LN)의 제거에 중점을 둘 것입니다. 또한 독성 프로필이 고려됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 최소한의 필수 마커(경쇄 제한이 있는 CD5/CD19/CD23 삼중 양성)를 포함하여 IWCLL 기준33에 따라 치료가 필요한 문서화된 CLL 또는 SLL;
- WHO 활동 상태 0-3(부록 C), CLL/SLL에 기인한 경우에만 3단계;
- CLL/SLL에 대한 사전 치료 없음;
- 18세 이상
다음과 같이 정의되는 적절한 BM 기능:
- Hb > 5mmol/l 또는 Hb > 8g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.75 x 109/L 또는 750/μL
- 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L 또는 50,000/μL BM 생검으로 입증된 BM의 CLL/SLL 침윤에 직접 기인하지 않는 한
- 추정 사구체 여과율(eGFR)(MDRD) 또는 추정 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/min(Cockcroft-Gault 부록 E); 참고: eGFR 또는 CrCl이 <50ml/min인 경우 환자는 TLS 고위험군으로 간주되어야 합니다.
표시된 대로 적절한 간 기능:
- 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(ASAT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALAT) ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN)
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우);
- 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상 비율(INR) <1.5 x ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) <1.5 x ULN;
- B형 간염 바이러스(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 핵심 항체(anti-HBc) 음성) 및 C형 간염 바이러스(C형 간염 항체)에 대한 혈청학적 검사 음성. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지;
- 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
- 서면 동의서.
제외 기준:
- CLL의 변환(리히터 변환);
- CLL/SLL 이외의 현재 전신 요법이 필요하거나 치료 목적으로 치료되지 않거나 치료 치료 후 진행 징후를 보이는 악성 종양;
- 중추신경계 침범 환자
- 크산틴 옥시다제 억제제 및/또는 라스부리카제에 대한 알려진 알레르기;
- 외인성 단백질 투여의 불내성;
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력. 뮤린 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기;
- 전신 요법이 필요한 활동성 진균, 세균 및/또는 바이러스 감염; 참고: 활성 조절 감염 및 만성/재발성 감염은 치료 중 재활성화/감염의 위험이 있습니다(섹션 9.2.3.1 참조).
- 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 제어되지 않는: 감염, 자가 면역 용혈, 면역 혈소판 감소증, 당뇨병, 고혈압, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증 등);
- HIV 양성인 것으로 알려진 환자;
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A 억제제(부록 K 참조)로 치료하거나 와파린, 펜프로쿠몬 또는 기타 비타민 K 길항제를 사용한 항응고 요법이 필요한 환자 참고: DOAC 아픽사반, 에독사반 또는 리바록사반으로 치료 중인 환자가 포함될 수 있지만 이브루티닙 치료 시 잠재적인 출혈 위험에 대해 적절하게 알려야 합니다. 다비가트란 치료는 P-gp 기질에 기반한 독성 위험 때문에 피해야 합니다(부록 K 참조).
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력;
- 중증 심혈관 질환(만성 치료가 필요한 부정맥, 울혈성 심부전 또는 증후성 허혈성 심장 질환)(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
- 중증 폐기능 장애(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
- 아동 Pugh C 환자
- 중증 신경계 또는 정신 질환(CTCAE 등급 III-IV, 부록 D 참조);
- 등록 전 28일 이내에 생백신으로 예방 접종;
- 등록 전 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법 사용
- 등록 전 28일 이내 대수술;
- 등록 전 10일 이내의 스테로이드 요법(천식용 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드, 자가면역 현상을 조절하기 위해 매일 최대 20mg의 프레드니솔론 용량 등가 스테로이드 또는 대체/스트레스 코르티코스테로이드 제외)
- 임산부 및 수유모;
- (1) 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 시작 후 ≥ 2년, 및/또는 (2) 경구 피임약, 자궁 내 장치, 성 금욕 또는 장벽과 같은 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않는 가임 가능성이 있는 가임 남성 또는 여성 연구 치료 중 살정제 젤리와 함께 피임 방법 및 여성 환자의 경우 유도 치료 종료 후 3개월 및 치료 종료 후 18개월 동안 오비누투주맙 및 치료 종료 후 6개월 동안 남성 환자;
- 현재 다른 임상 시험 참여
- 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 및 지리적 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 강하게 함
환자는 이브루티닙 420mg/일로 3주기 도입을 받게 됩니다.
이후 환자들은 이브루티닙 420mg/일과 베네토클락스 400mg/일을 결합한 13개의 유도 주기(1개의 가교 주기 포함)를 계속합니다(5주의 증가 포함).
CR에 있지 않거나 15주기(3주기 도입 및 12주기 유도) 후에 MRD가 감지되는 환자는 첫 번째 주기에 대해 1, 2, 8, 15일에 오비누투주맙과 병용한 6개의 강화 주기 이브루티닙을 계속하고 다음 5주기 동안 오비누투주맙 1일.
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환자는 이브루티닙 420mg/일로 3주기 도입을 받게 됩니다.
이후 환자들은 이브루티닙 420mg/일과 베네토클락스 400mg/일을 결합한 13개의 유도 주기(1개의 가교 주기 포함)를 계속합니다(5주의 증가 포함).
CR에 있지 않거나 15주기(3주기 도입 및 12주기 유도) 후에 MRD가 감지되는 환자는 첫 번째 주기에 대해 1, 2, 8, 15일에 오비누투주맙과 병용한 6개의 강화 주기 이브루티닙을 계속하고 다음 5주기 동안 오비누투주맙 1일.
다른 이름들:
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실험적: 관찰
환자는 이브루티닙 420mg/일로 3주기 도입을 받게 됩니다.
이후 환자들은 이브루티닙 420mg/일과 베네토클락스 400mg/일을 결합한 13개의 유도 주기(1개의 가교 주기 포함)를 계속합니다(5주의 증가 포함).
CR에 있거나 감지 가능한 MRD가 없는 환자를 관찰합니다.
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환자는 이브루티닙 420mg/일로 3주기 도입을 받게 됩니다.
이후 환자들은 이브루티닙 420mg/일과 베네토클락스 400mg/일을 결합한 13개의 유도 주기(1개의 가교 주기 포함)를 계속합니다(5주의 증가 포함).
CR에 있거나 감지 가능한 MRD가 없는 환자를 관찰합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BM uMRD CR이 아니거나 이브루티닙과 베네토클락스 조합에서 MRD가 검출된 환자에서 이브루티닙/오비누투주맙으로 강화 종료 후 3개월 후 BM uMRD CR.
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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BM uMRD CR 등록 9개월 후 모든 과목에서 2
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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프로토콜에서 최고의 BM MRD 수준
기간: 5 년
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강화 암
|
5 년
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프로토콜 및 후속 조치에서 서로 다른 시점에서 BM 및 PB의 MRD 수준
기간: 5 년
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강화 암
|
5 년
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프로토콜에 대한 IWCLL의 최고의 응답
기간: 5 년
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강화 암
|
5 년
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|
다른 시점에서 IWCLL의 응답
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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서로 다른 시점에서 PET 스캔에 대한 Deauville 기준에 따른 응답
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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무진행 생존(PFS), 등록 1과 등록 2부터 어떤 원인으로 인한 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시간으로 정의됨
기간: 5 년
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강화 암
|
5 년
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등록 1과 등록 2부터 새로운 CLL 치료, 진행 또는 사망 중 먼저 도래하는 시간으로 정의되는 사건 없는 생존(EFS)
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
|
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전체 생존(OS), 등록 1부터 등록 2까지 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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|
무치료 기간(TFI), 마지막 프로토콜 치료 날짜부터 프로토콜을 벗어난 첫 번째 CLL 치료 시작 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜로 정의됨
기간: 5 년
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강화 암
|
5 년
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|
이브루티닙/베네토클락스 및 이브루티닙/오비누투주맙 종료 시 IWCLL 및 Deauville 기준에 의한 uMRD 및 ORR 진단 시 예후 마커의 예측 가치
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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CTCAE 등급 ≥2 독성
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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IWCLL 혈액학적 등급 ≥2 독성
기간: 5 년
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강화 암
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Arnon Kater, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 29일
기본 완료 (예상)
2025년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2028년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HO158
- 2019-002528-34 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .