CLL-induktiohoito venetoclaxilla ja ibrutinibillä, jota seuraavat ibrutinibi ja obinututsumabi potilailla, joilla on MRD.
perjantai 20. elokuuta 2021 päivittänyt: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Ensilinjan hoito VenEtoclaXilla ja ibrutinibin induktiolla, jota seuraa obinututsumabin tehostus yksinomaan CLL-/SLL-potilailla, jotka eivät ole täydessä remissiossa ja/tai joilla on havaittavissa oleva luuytimen minimaalinen jäännössairaus (Seuraava vaihe -tutkimus)
Äskettäinen tutkimus osoitti, että 6 obinututsumabisykliä, kun niitä annettiin vähintään 1 vuoden ibrutinibihoidon jälkeen, johti MRD-konversioon merkittävässä osassa potilaita (50 %). Venetoklaksin, ibrutinibin ja obinututsumabin tarkkaa vaikutusta, ajoitusta ja vuorovaikutusta CLL-solujen puhdistumiseen eri osastoissa (PB, BM, LN) ja uMRD:n ja täydellisen remission (CR) saavuttamiseen ei tunneta hyvin.
Siksi tutkijat aloittivat tutkimuksen arvioidakseen, voidaanko potilaat, jotka eivät ole CR:ssä tai joilla on havaittavissa oleva MRD 12 kuukauden ibrutinibin ja venetoklaxin yhdistelmähoidon jälkeen (15 kuukauden kokonaishoito, mukaan lukien kolmen kuukauden ibrutinibin sisääntulo) muuntaa uMRD:ksi. CR ja 6 lisäsykliä obinututsumabi yhdessä ibrutinibin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BCL-2-antagonisti venetoklaksi, erityisesti yhdistettynä CD20-vasta-aineeseen, osoittautui erittäin aktiiviseksi kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) solujen puhdistumisessa perifeerisessä veressä (PB) ja luuytimessä (BM), mutta vähemmän aktiiviseksi imusolmukkeissa (LN). johtuen muiden anti-apoptoottisten proteiinien runsaasta ilmentymisestä LN-osastossa. Tutkijat olettavat, että ibrutinibin pakotetun ulosmenon vuoksi LN:stä leukeemiset solut eivät voi paeta venetoklaksin apoptoosia käynnistävistä vaikutuksista, mikä tekee näiden lääkkeiden yhdistelmästä erittäin tehokkaan. Alustavat tiedot useista meneillään olevista tutkimuksista tästä yhdistelmästä ovat todellakin lupaavia, sillä ei ainoastaan havaitsemattomien minimaalisten jäännössairauksien (uMRD) määrä on parempi kuin muilla ibrutinibiyhdistelmillä, vaan ehkä vielä tärkeämpää, täydellisten LN-vasteiden saavuttaminen suurimmalla osalla potilaista. Silti myös tällä yhdistelmällä merkittävällä potilaiden alaryhmällä odotetaan pysyvän havaittavissa olevan MRD:n kanssa. Äskettäinen tutkimus osoitti, että 6 obinututsumabisykliä, kun niitä annettiin vähintään 1 vuoden ibrutinibihoidon jälkeen, johti MRD-konversioon merkittävässä osassa potilaita (50 %). Venetoklaksin, ibrutinibin ja obinututsumabin tarkkaa vaikutusta, ajoitusta ja vuorovaikutusta CLL-solujen puhdistumiseen eri osastoissa (PB, BM, LN) ja uMRD:n ja täydellisen remission (CR) saavuttamiseen ei tunneta hyvin.
Siksi tutkijat aloittivat tutkimuksen arvioidakseen, voidaanko potilaat, jotka eivät ole CR:ssä tai joilla on havaittavissa oleva MRD 12 kuukauden ibrutinibin ja venetoklaxin yhdistelmähoidon jälkeen (15 kuukauden kokonaishoito, mukaan lukien kolmen kuukauden ibrutinibin sisääntulo) muuntaa uMRD:ksi. CR ja 6 lisäsykliä obinututsumabi yhdessä ibrutinibin kanssa. Tehokkuuden lisäksi, joka mitataan havaitsemattomalla MRD-nopeudella, tämän tutkimuksen painopiste on eri osastojen (PB, BM, LN) puhdistumisessa protokollan ja seurannan eri ajankohtina. Lisäksi toksisuusprofiili otetaan huomioon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
85
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Almere, Alankomaat
- NL-Almere-FLEVOZIEKENHUIS
-
Amersfoort, Alankomaat
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HAGA
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HMCWESTEINDE
-
Dordrecht, Alankomaat
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Alankomaat
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Alankomaat
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Enschede, Alankomaat
- NL-Enschede-MST
-
Gouda, Alankomaat
- NL-Gouda-GROENEHART
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Hilversum, Alankomaat
- NL-Hilversum-TERGOOI
-
Hoofddorp, Alankomaat
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
-
Roermond, Alankomaat
- NL-Roermond-LZR
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-IKAZIA
-
Sittard, Alankomaat
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
-
Sneek, Alankomaat
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
-
Terneuzen, Alankomaat
- NL-Terneuzen-ZORGSAAM
-
Tilburg, Alankomaat
- NL-Tilburg-ETZ
-
Uden, Alankomaat
- NL-Uden-BERNHOVEN
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Alankomaat
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska
- DK-Aalborg-AALBORGUH
-
Herlev, Tanska
- DK-Herlev-HERLEV
-
Odense, Tanska
- DK-Odense-OUH
-
Roskilde, Tanska
- DK-Roskilde-ROSKILDE
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu CLL tai SLL, joka vaatii hoitoa IWCLL-kriteerien mukaisesti33, mukaan lukien vaaditut vähimmäismarkkerit (CD5/CD19/CD23 kolmoispositiivinen kevytketjun rajoituksella);
- WHO:n suorituskykytila 0–3 (liite C), vaihe 3 vain, jos se johtuu CLL:stä/SLL:stä;
- Ei aikaisempaa CLL-/SLL-hoitoa;
- Ikä vähintään 18 vuotta;
Riittävä BM-toiminto määritellään seuraavasti:
- Hb > 5 mmol/l tai Hb > 8 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 0,75 x 109/l tai 750/μl
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 109/l tai 50 000 /μL Ellei se johdu suoraan luun luukudoksen CLL/SLL-infiltraatiosta, mikä on todistettu luun biopsialla;
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) (MDRD) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-liite E); Huomaa: jos eGFR tai CrCl on <50 ml/min, potilasta on pidettävä suurena TLS-riskinä
Riittävä maksan toiminta ohjeiden mukaan:
- Seerumin aspartaattitransaminaasi (ASAT) ja alaniinitransaminaasi (ALAT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattista alkuperää);
- Protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normaali suhde (INR) <1,5 x ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) <1,5 x ULN;
- Negatiivinen serologinen testi hepatiitti B -virukselle (hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivinen ja hepatiitti B ydinvasta-aine (anti-HBc) negatiivinen) ja hepatiitti C -virukselle (hepatiitti C vasta-aine). Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen PCR-tulos ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois;
- Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia;
- Potilas pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen;
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- CLL:n muunnos (Richterin muunnos);
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin CLL/SLL, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä hoitoa tai joita ei hoideta parantavassa tarkoituksessa tai joissa on merkkejä etenemisestä parantavan hoidon jälkeen;
- Potilas, jolla on keskushermostohäiriö
- Tunnettu allergia ksantiinioksidaasin estäjille ja/tai rasburikaasille;
- Eksogeenisen proteiinin antamisen suvaitsemattomuus;
- Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille. Tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille;
- Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; Huomaa: aktiivisesti kontrolloidut sekä krooniset/toistuvat infektiot ovat vaarassa aktivoitua uudelleen/tarttua hoidon aikana (ks. kohta 9.2.3.1);
- Samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus (esim. hallitsematon: infektio, autoimmuuni hemolyysi, immuunitrombosytopenia, diabetes, verenpainetauti, kilpirauhasen liikatoiminta tai kilpirauhasen vajaatoiminta jne.);
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia;
- Potilas, joka tarvitsee hoitoa voimakkaalla sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjällä (katso liite K) tai antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai fenprokumoni n:llä tai muilla K-vitamiiniantagonisteilla; Huomaa: Potilaat, joita hoidetaan DOAC:illa, apiksabaanilla, edoksabaanilla tai rivaroksabaanilla, voidaan ottaa mukaan, mutta heille on tiedotettava asianmukaisesti mahdollisesta verenvuotoriskistä ibrutinibihoidon aikana. Dabigatraanihoitoa tulee välttää P-gp-substraattiin perustuvan toksisuusriskin vuoksi (katso liite K).
- Aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus) (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
- Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
- Potilas, jolla on Child Pugh C
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
- Rokotus elävillä rokotteilla 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä;
- Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai terapian käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
- Steroidihoito 10 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta astman inhaloitavia steroideja, paikallisia steroideja, steroideja enintään 20 mg:n annosekvivalenttia prednisolonia päivittäin autoimmuuniilmiöiden hallintaan tai korvaavia/stressikortikosteroideja;
- Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit;
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, elleivät (1) ole kirurgisesti steriilejä tai ≥ 2 vuotta vaihdevuosien alkamisesta ja/tai (2) ovat halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten ehkäisyvälineitä, kohdunsisäistä laitetta, seksuaalista pidättymistä tai estettä ehkäisymenetelmä yhdessä spermisidisen hyytelön kanssa tutkimushoidon aikana ja naispotilailla 3 kuukauden ajan induktiohoidon päättymisen jälkeen ja 18 kuukauden ajan obinututsumabihoidon päättymisen jälkeen ja miespotilailla 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen;
- Nykyinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin;
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Voimistuminen
Potilaat saavat 3 aloitussykliä ibrutinibilla 420 mg/vrk.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat 13 induktiosyklillä (mukaan lukien yksi siltasykli), joissa yhdistetään ibrutinibi 420 mg/vrk ja venetoclax 400 mg/vrk (mukaan lukien 5 viikon lisäys).
Potilaat, jotka eivät ole CR:ssä tai joilla on havaittavissa oleva MRD 15 syklin jälkeen (3 sykliä aloitusjaksoa ja 12 syklin induktio), jatkavat kuudella tehostussyklillä ibrutinibi yhdessä obinututsumabin päivinä 1, 2, 8, 15 ensimmäisen syklin aikana ja obinututsumabi päivä 1 seuraavien 5 syklin ajan.
|
Potilaat saavat 3 aloitussykliä ibrutinibilla 420 mg/vrk.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat 13 induktiosyklillä (mukaan lukien yksi siltasykli), joissa yhdistetään ibrutinibi 420 mg/vrk ja venetoclax 400 mg/vrk (mukaan lukien 5 viikon lisäys).
Potilaat, jotka eivät ole CR:ssä tai joilla on havaittavissa oleva MRD 15 syklin jälkeen (3 sykliä aloitusjaksoa ja 12 syklin induktio), jatkavat kuudella tehostussyklillä ibrutinibi yhdessä obinututsumabin päivinä 1, 2, 8, 15 ensimmäisen syklin aikana ja obinututsumabi päivä 1 seuraavien 5 syklin ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Havainto
Potilaat saavat 3 aloitussykliä ibrutinibilla 420 mg/vrk.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat 13 induktiosyklillä (mukaan lukien yksi siltasykli), joissa yhdistetään ibrutinibi 420 mg/vrk ja venetoclax 400 mg/vrk (mukaan lukien 5 viikon lisäys).
Potilaita, joilla on CR tai joilla ei ole havaittavissa olevaa MRD:tä, tarkkaillaan.
|
Potilaat saavat 3 aloitussykliä ibrutinibilla 420 mg/vrk.
Tämän jälkeen potilaat jatkavat 13 induktiosyklillä (mukaan lukien yksi siltasykli), joissa yhdistetään ibrutinibi 420 mg/vrk ja venetoclax 400 mg/vrk (mukaan lukien 5 viikon lisäys).
Potilaita, joilla on CR tai joilla ei ole havaittavissa olevaa MRD:tä, tarkkaillaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BM uMRD CR 3 kuukautta ibrutinibi/obinututsumabilla tehostamisen päättymisen jälkeen potilailla, jotka eivät olleet CR:ssä tai joilla oli havaittavissa oleva MRD ibrutinibin ja venetoklaksin yhdistelmällä.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BM uMRD CR 9 kuukautta rekisteröinnin jälkeen 2 kaikissa aiheissa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Paras BM MRD -taso protokollassa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
MRD-taso BM:ssä ja PB:ssä eri ajankohtina protokollassa ja seurannassa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
IWCLL:n paras vastaus protokollalla
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
IWCLL:n vastaus eri ajankohtina
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Vastaus Deauville-kriteerien mukaan PET-skannauksessa eri ajankohtina
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), joka määritellään ajalle rekisteröinnistä 1 ja rekisteröinnistä 2 etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS), määritellään aika rekisteröinnistä 1 ja rekisteröinnistä 2 uuden CLL-hoidon aloittamiseen, etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajalle rekisteröinnistä 1 ja rekisteröinnistä 2 kuolemaan mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Hoitovapaa aikaväli (TFI), joka määritellään viimeisenä protokollan mukaisena hoidon päivämääränä ensimmäisen CLL-hoidon alkamispäivämääränä, tai kuoleman mistä tahansa syystä sen mukaan, kumpi tulee ensin
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
Ennustava arvo uMRD- ja ORR-diagnoosin yhteydessä IWCLL- ja Deauville-kriteerien perusteella ibrutinibi/venetoklaxin ja ibrutinibin/obinututsumabin lopussa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
CTCAE-aste ≥2 toksisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
|
IWCLL-hematologisen asteen ≥2 toksisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Tehostusvarsi
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arnon Kater, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO158
- 2019-002528-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .