CLL indukční léčba venetoclaxem a ibrutinibem, následovaná ibrutinibem a obinutuzumabem u pacientů s MRD.

Kritéria pro zařazení:

• Dokumentovaná CLL nebo SLL vyžadující léčbu podle kritérií IWCLL33, včetně minimálních požadovaných markerů (CD5/CD19/CD23 třikrát pozitivní s omezením lehkého řetězce);
• výkonnostní stav WHO 0-3 (příloha C), stadium 3 pouze v případě, že lze přičíst CLL/SLL;
• Žádná předchozí léčba CLL/SLL;
• Věk minimálně 18 let;

• Adekvátní funkce BM definovaná jako:

  • Hb > 5 mmol/l nebo Hb > 8 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 109/l nebo 750/μl
  • Počet krevních destiček ≥ 50 x 109/L nebo 50 000 /μl Pokud nelze přímo připsat CLL/SLL infiltraci BM, prokázané biopsií BM;
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) (MDRD) nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultova příloha E); Upozornění: v případě, že eGFR nebo CrCl je < 50 ml/min, pacient musí být považován za vysoce rizikové pro TLS

• Přiměřená funkce jater, jak je uvedeno:

  • Sérová aspartáttransamináza (ASAT) a alanintransamináza (ALAT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu);
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normální poměr (INR) <1,5 x ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) <1,5 x ULN;
• Negativní sérologické vyšetření na virus hepatitidy B (povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) negativní a jádrová protilátka hepatitidy B (anti-HBc) negativní) a virus hepatitidy C (protilátka proti hepatitidě C). Subjekty, které jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní výsledek PCR. Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni;
• Schopnost a ochota dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu;
• Pacient je schopen dát informovaný souhlas;
• Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Transformace CLL (Richterova transformace);
• Malignity jiné než CLL/SLL, které v současnosti vyžadují systémovou léčbu nebo nejsou léčeny s kurativním záměrem nebo vykazují známky progrese po kurativní léčbě;
• Pacient s postižením CNS
• Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy a/nebo rasburikázu;
• Nesnášenlivost podávání exogenních proteinů;
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze. Známá citlivost nebo alergie na myší produkty;
• Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce, která vyžaduje systémovou terapii; Vezměte prosím na vědomí: aktivně kontrolované i chronické/rekurentní infekce jsou vystaveny riziku reaktivace/infekce během léčby (viz bod 9.2.3.1);
• Současný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav (např. nekontrolované: infekce, autoimunitní hemolýza, imunitní trombocytopenie, diabetes, hypertenze, hypertyreóza nebo hypotyreóza atd.);
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní;
• Pacient vyžadující léčbu silným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A (viz příloha K) nebo antikoagulační léčbu warfarinem nebo fenprokumonem nebo jinými antagonisty vitaminu K; Upozornění: Pacienti léčení DOAC apixabanem, edoxabanem nebo rivaroxabanem mohou být zařazeni, ale musí být řádně informováni o potenciálním riziku krvácení při léčbě ibrutinibem. Je třeba se vyhnout léčbě dabigatranem kvůli riziku toxicity na základě substrátu P-gp (viz příloha K)
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před registrací;
• Závažné kardiovaskulární onemocnění (arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční) (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
• Těžká plicní dysfunkce (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
• Pacient s Childem Pughem C
• Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
• Očkování živými vakcínami do 28 dnů před registrací;
• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie během 28 dnů před registrací
• velký chirurgický zákrok do 28 dnů před registrací;
• Steroidní terapie během 10 dnů před registrací, s výjimkou inhalačních steroidů pro astma, topických steroidů, steroidů až do 20 mg dávkových ekvivalentů prednisolonu denně ke kontrole autoimunitních jevů, nebo substitučních/stresových kortikosteroidů;
• Těhotné ženy a kojící matky;
• Plodní muži nebo ženy ve fertilním věku, pokud: (1) chirurgicky sterilní nebo ≥ 2 roky po nástupu menopauzy a/nebo (2) ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence nebo bariéra metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé během studijní léčby a u pacientek po dobu 3 měsíců po ukončení indukční léčby a 18 měsíců po ukončení léčby obinutuzumabem au pacientů mužského pohlaví po dobu 6 měsíců po ukončení léčby;
• Současná účast v jiném klinickém hodnocení;
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.