在 MRD 患者中使用 Venetoclax 和 Ibrutinib 进行 CLL 诱导治疗，随后使用 Ibrutinib 和 Obinutuzumab。

纳入标准：

• 根据 IWCLL 标准 33 需要治疗的记录 CLL 或 SLL，包括所需的最低限度标志物（CD5/CD19/CD23 三重阳性伴轻链限制）；
• WHO 表现状态 0-3（附录 C），第 3 阶段，仅当归因于 CLL/SLL 时；
• 没有针对 CLL/SLL 的既往治疗；
• 年满 18 岁；

• 足够的 BM 函数定义为：

  • Hb > 5 mmol/l 或 Hb > 8 g/dL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 0.75 x 109/L 或 750/μL
  • 血小板计数 ≥ 50 x 109/L 或 50,000 /μL 除非直接归因于 BM 的 CLL/SLL 浸润，经 BM 活检证实；
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) (MDRD) 或估计肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30ml/min（Cockcroft-Gault 附录 E）；请注意：如果 eGFR 或 CrCl <50ml/min，则患者需要被视为 TLS 高风险

• 足够的肝功能如所示：

  • 血清天冬氨酸转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)
  • 胆红素≤1.5 x ULN（除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起）；
• 凝血酶原时间 (PT)/国际正常比率 (INR) <1.5 x ULN 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) <1.5 x ULN；
• 乙型肝炎病毒（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性和乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阴性）和丙型肝炎病毒（丙型肝炎抗体）血清学检测阴性。 乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体呈阳性的受试者在入组前必须具有阴性PCR结果。 PCR 阳性者将被排除；
• 遵守研究访问时间表和其他协议要求的能力和意愿；
• 患者能够给予知情同意；
• 书面知情同意书。

排除标准：

• CLL的转化（里氏转化）；
• CLL/SLL 以外的恶性肿瘤目前需要全身治疗或未以治愈性治疗为目的或在治愈性治疗后出现进展迹象；
• 中枢神经系统受累患者
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏；
• 外源性蛋白质给药不耐受；
• 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史。 已知对鼠类产品敏感或过敏；
• 需要全身治疗的活动性真菌、细菌和/或病毒感染；请注意：主动控制以及慢性/复发性感染在治疗期间有重新激活/感染的风险（参见第 9.2.3.1 节）；
• 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如 未控制：感染、自身免疫性溶血、免疫性血小板减少症、糖尿病、高血压、甲亢或甲减等）；
• 已知为 HIV 阳性的患者；
• 需要用强细胞色素 P450 (CYP) 3A 抑制剂（见附录 K）治疗或用华法林或苯丙香豆素或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗的患者；请注意：接受 DOACs 阿哌沙班、依度沙班或利伐沙班治疗的患者可以包括在内，但必须正确告知接受依鲁替尼治疗的潜在出血风险。 由于基于 P-gp 底物的毒性风险，应避免使用达比加群（参见附录 K）
• 注册前6个月内有中风或颅内出血史；
• 严重心血管疾病（需要长期治疗的心律失常、充血性心力衰竭或症状性缺血性心脏病）（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
• 严重肺功能障碍（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
• 有孩子 Pugh C 的病人
• 严重的神经或精神疾病（CTCAE III-IV 级，见附录 D）；
• 报名前28天内接种活疫苗；
• 注册前 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
• 登记前28天内进行过大手术；
• 注册前 10 天内的类固醇治疗，除了用于哮喘的吸入类固醇、局部类固醇、每天高达 20 毫克剂量的泼尼松龙以控制自身免疫现象的类固醇，或替代/应激皮质类固醇；
• 孕妇和哺乳母亲；
• 有生育能力的男性或有生育能力的女性，除非：(1) 手术绝育或绝经开始后 ≥ 2 年，和/或 (2) 愿意使用高效避孕方法，如口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或性障碍在研究治疗期间和女性患者在诱导治疗结束后 3 个月和 obinutuzumab 治疗结束后 18 个月以及男性患者在治疗结束后 6 个月中与杀精子果冻联合避孕的方法；
• 目前参加其他临床试验；
• 任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学和地理条件。