Leczenie indukujące PBL wenetoklaksem i ibrutynibem, a następnie ibrutynibem i obinutuzumabem u pacjentów z MRD.
20 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Leczenie pierwszego rzutu za pomocą VeNEtoclaX i ibruTinib Indukcja, a następnie intensyfikacja leczenia obinutuzumabem wyłącznie u pacjentów z PBL/SLL bez pełnej remisji i/lub z wykrywalną chorobą resztkową szpiku kostnego (badanie NEXT STEP)
Niedawne badanie wykazało, że 6 cykli obinutuzumabu podawanych po co najmniej 1 roku ibrutynibu spowodowało konwersję MRD u znaczącej części pacjentów (50%). Dokładny wpływ, czas i wzajemne oddziaływanie wenetoklaksu, ibrutynibu i obinutuzumabu na klirens komórek CLL w różnych kompartmentach (PB, BM, LN) oraz osiągnięcie uMRD i całkowitej remisji (CR) nie są dobrze znane.
W związku z tym badacze rozpoczęli badanie w celu oceny, czy pacjenci, którzy nie są w CR lub z wykrywalną MRD po 12 miesiącach leczenia skojarzonego ibrutynibem i wenetoklaksem (całkowite 15 miesięcy leczenia, w tym trzymiesięczna faza wstępna ibrutynibu) mogą zostać przekształconi w uMRD CR z dodatkowymi 6 cyklami obinutuzumabu w skojarzeniu z ibrutynibem.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Antagonista BCL-2, wenetoklaks, szczególnie w połączeniu z przeciwciałem przeciwko CD20, okazał się wysoce aktywny w usuwaniu komórek przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) we krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnym (BM), ale w mniejszym stopniu w węzłach chłonnych (LN), prawdopodobnie ze względu na obfitą ekspresję dodatkowych białek antyapoptotycznych w przedziale LN. Badacze stawiają hipotezę, że z powodu wymuszonego wyjścia ibrutynibu z LN, komórki białaczkowe nie mogą uciec przed inicjującym apoptozę działaniem wenetoklaksu, co sprawia, że połączenie tych leków jest wysoce skuteczne. Wstępne dane z wielu trwających badań nad tą kombinacją są rzeczywiście obiecujące, z nie tylko wyższymi wskaźnikami niewykrywalnej minimalnej choroby resztkowej (uMRD) niż inne kombinacje ibrutynibu, ale być może, co ważniejsze, osiągnięciem pełnej odpowiedzi LN u większości pacjentów. Jednak również w przypadku tej kombinacji oczekuje się, że znaczna podgrupa pacjentów pozostanie z wykrywalnym MRD. Niedawne badanie wykazało, że 6 cykli obinutuzumabu podawanych po co najmniej 1 roku ibrutynibu spowodowało konwersję MRD u znaczącej części pacjentów (50%). Dokładny wpływ, czas i wzajemne oddziaływanie wenetoklaksu, ibrutynibu i obinutuzumabu na klirens komórek CLL w różnych kompartmentach (PB, BM, LN) oraz osiągnięcie uMRD i całkowitej remisji (CR) nie są dobrze znane.
W związku z tym badacze rozpoczęli badanie w celu oceny, czy pacjenci, którzy nie są w CR lub z wykrywalną MRD po 12 miesiącach leczenia skojarzonego ibrutynibem i wenetoklaksem (całkowite 15 miesięcy leczenia, w tym trzymiesięczna faza wstępna ibrutynibu) mogą zostać przekształconi w uMRD CR z dodatkowymi 6 cyklami obinutuzumabu w skojarzeniu z ibrutynibem. Oprócz skuteczności, mierzonej niewykrywalnym wskaźnikiem MRD, nacisk w tym badaniu zostanie położony na klirens różnych kompartmentów (PB, BM, LN) w różnych punktach czasowych w protokole iw czasie obserwacji. Ponadto brany jest pod uwagę profil toksyczności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
85
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aalborg, Dania
- DK-Aalborg-AALBORGUH
-
Herlev, Dania
- DK-Herlev-HERLEV
-
Odense, Dania
- DK-Odense-OUH
-
Roskilde, Dania
- DK-Roskilde-ROSKILDE
-
-
-
-
-
Almere, Holandia
- NL-Almere-FLEVOZIEKENHUIS
-
Amersfoort, Holandia
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Holandia
- NL-Den Haag-HAGA
-
Den Haag, Holandia
- NL-Den Haag-HMCWESTEINDE
-
Dordrecht, Holandia
- NL-Dordrecht-ASZ
-
Ede, Holandia
- NL-Ede-ZGV
-
Eindhoven, Holandia
- NL-Eindhoven-CATHARINA
-
Enschede, Holandia
- NL-Enschede-MST
-
Gouda, Holandia
- NL-Gouda-GROENEHART
-
Groningen, Holandia
- NL-Groningen-UMCG
-
Hilversum, Holandia
- NL-Hilversum-TERGOOI
-
Hoofddorp, Holandia
- NL-Hoofddorp-SPAARNEGASTHUIS
-
Roermond, Holandia
- NL-Roermond-LZR
-
Rotterdam, Holandia
- NL-Rotterdam-IKAZIA
-
Sittard, Holandia
- NL-Sittard-Geleen-ZUYDERLAND
-
Sneek, Holandia
- NL-Sneek-ANTONIUSSNEEK
-
Terneuzen, Holandia
- NL-Terneuzen-ZORGSAAM
-
Tilburg, Holandia
- NL-Tilburg-ETZ
-
Uden, Holandia
- NL-Uden-BERNHOVEN
-
Utrecht, Holandia
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandia
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana CLL lub SLL wymagająca leczenia zgodnie z kryteriami IWCLL33, w tym minimalne wymagane markery (CD5/CD19/CD23 potrójnie pozytywne z restrykcją łańcucha lekkiego);
- stan sprawności wg WHO 0-3 (załącznik C), etap 3 tylko wtedy, gdy można go przypisać CLL/SLL;
- Brak wcześniejszego leczenia PBL/SLL;
- Wiek co najmniej 18 lat;
Odpowiednia funkcja BM zdefiniowana jako:
- Hb > 5 mmol/l lub Hb > 8 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,75 x 109/l lub 750/μl
- Liczba płytek krwi ≥ 50 x 109/l lub 50 000 /μl O ile nie jest to bezpośrednio związane z naciekaniem BM przez CLL/SLL, potwierdzone biopsją BM;
- szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (MDRD) lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (załącznik E Cockcrofta-Gaulta); Uwaga: jeśli eGFR lub CrCl wynosi <50 ml/min, pacjenta należy uznać za wysokiego ryzyka TLS
Odpowiednia czynność wątroby, jak wskazano:
- Aktywność transaminazy asparaginianowej (ASAT) i transaminazy alaninowej (ALAT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤1,5 x GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia innego niż wątroba);
- czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik normalny (INR) <1,5 x GGN i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) <1,5 x GGN;
- Negatywne testy serologiczne na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) ujemny i przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) negatywne) i wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C). Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C muszą mieć ujemny wynik testu PCR przed włączeniem do badania. Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni;
- Zdolność i gotowość do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu;
- Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę;
- Pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Transformacja CLL (transformacja Richtera);
- Nowotwory inne niż CLL/SLL aktualnie wymagające leczenia systemowego lub nieleczone z zamiarem wyleczenia lub wykazujące oznaki progresji po leczeniu leczniczym;
- Pacjent z zajęciem OUN
- Znana alergia na inhibitory oksydazy ksantynowej i (lub) rasburykazę;
- Nietolerancja podawania białek egzogennych;
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne. Znana wrażliwość lub alergia na produkty mysie;
- Aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; Uwaga: zakażenia kontrolowane aktywnie oraz przewlekłe/nawracające są narażone na ryzyko reaktywacji/zakażenia podczas leczenia (patrz punkt 9.2.3.1);
- Współistniejący ciężki i/lub niekontrolowany stan medyczny (np. niekontrolowane: infekcja, hemoliza autoimmunologiczna, małopłytkowość immunologiczna, cukrzyca, nadciśnienie, nadczynność lub niedoczynność tarczycy itp.);
- Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV;
- Pacjent wymagający leczenia silnym inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A (patrz załącznik K) lub leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub fenprokumonem n lub innymi antagonistami witaminy K; Uwaga: Pacjenci leczeni DOAC apiksabanem, edoksabanem lub rywaroksabanem mogą zostać włączeni, ale muszą być odpowiednio poinformowani o potencjalnym ryzyku krwawienia podczas leczenia ibrutynibem. Należy unikać leczenia dabigatranem ze względu na ryzyko toksyczności związanej z substratem P-gp (patrz załącznik K)
- Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją;
- Ciężka choroba układu krążenia (arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca) (stopień III-IV wg CTCAE, patrz załącznik D);
- Ciężka dysfunkcja płuc (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
- Pacjent z dzieckiem Pugh C
- Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
- Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed rejestracją;
- Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni przed rejestracją
- Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rejestracją;
- Terapia sterydowa w ciągu 10 dni przed rejestracją, z wyjątkiem sterydów wziewnych na astmę, sterydów miejscowych, sterydów do 20 mg dawki równoważnej prednizolonowi na dobę w celu opanowania zjawisk autoimmunologicznych lub kortykosteroidów zastępczych/stresowych;
- Kobiety w ciąży i matki karmiące;
- Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że: (1) są sterylni chirurgicznie lub ≥ 2 lata po rozpoczęciu menopauzy i/lub (2) chcą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, taką jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna lub bariera antykoncepcyjna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym w trakcie leczenia badanego leku oraz u pacjentek przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia indukcyjnego i 18 miesięcy po zakończeniu leczenia obinutuzumabem oraz u mężczyzn przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
- Bieżący udział w innym badaniu klinicznym;
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Intensyfikacja
Pacjenci otrzymają 3 cykle wstępne z ibrutynibem w dawce 420 mg/dobę.
Następnie pacjenci będą kontynuować 13 cykli indukcyjnych (w tym jeden cykl pomostowy) łączących ibrutynib w dawce 420 mg/dobę i wenetoklaks w dawce 400 mg/dobę (w tym zwiększenie o 5 tygodni).
Pacjenci, którzy nie są w CR lub z wykrywalną MRD po 15 cyklach (3 cykle wprowadzające i 12 cykli indukujących) będą kontynuować 6 cykli intensyfikacji ibrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w dniach 1, 2, 8, 15 w pierwszym cyklu oraz z obinutuzumabem dzień 1 przez kolejne 5 cykli.
|
Pacjenci otrzymają 3 cykle wstępne z ibrutynibem w dawce 420 mg/dobę.
Następnie pacjenci będą kontynuować 13 cykli indukcyjnych (w tym jeden cykl pomostowy) łączących ibrutynib w dawce 420 mg/dobę i wenetoklaks w dawce 400 mg/dobę (w tym zwiększenie o 5 tygodni).
Pacjenci, którzy nie są w CR lub z wykrywalną MRD po 15 cyklach (3 cykle wprowadzające i 12 cykli indukujących) będą kontynuować 6 cykli intensyfikacji ibrutynibu w skojarzeniu z obinutuzumabem w dniach 1, 2, 8, 15 w pierwszym cyklu oraz z obinutuzumabem dzień 1 przez kolejne 5 cykli.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Obserwacja
Pacjenci otrzymają 3 cykle wstępne z ibrutynibem w dawce 420 mg/dobę.
Następnie pacjenci będą kontynuować 13 cykli indukcyjnych (w tym jeden cykl pomostowy) łączących ibrutynib w dawce 420 mg/dobę i wenetoklaks w dawce 400 mg/dobę (w tym zwiększenie o 5 tygodni).
Pacjenci, którzy są w CR lub nie mają wykrywalnego MRD, będą obserwowani.
|
Pacjenci otrzymają 3 cykle wstępne z ibrutynibem w dawce 420 mg/dobę.
Następnie pacjenci będą kontynuować 13 cykli indukcyjnych (w tym jeden cykl pomostowy) łączących ibrutynib w dawce 420 mg/dobę i wenetoklaks w dawce 400 mg/dobę (w tym zwiększenie o 5 tygodni).
Pacjenci, którzy są w CR lub nie mają wykrywalnego MRD, będą obserwowani.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BM uMRD CR 3 miesiące po zakończeniu intensyfikacji leczenia ibrutynibem/obinutuzumabem u pacjentów, u których nie wystąpiła CR lub u których stwierdzono wykrywalną MRD podczas leczenia skojarzonego ibrutynibem i wenetoklaksem.
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
BM uMRD CR 9 miesięcy po rejestracji 2 we wszystkich przedmiotach
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Najlepszy poziom BM MRD w protokole
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Poziom MRD w BM i PB w różnych punktach czasowych w protokole iw obserwacji
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Najlepsza odpowiedź IWCLL na protokół
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Odpowiedź IWCLL w różnych punktach czasowych
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Odpowiedź według kryteriów Deauville na skanie PET w różnych punktach czasowych
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS), zdefiniowany jako czas od rejestracji 1 i od rejestracji 2 do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), zdefiniowane jako czas od rejestracji 1 i od rejestracji 2 do rozpoczęcia nowego leczenia PBL, progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS), zdefiniowane jako czas od rejestracji 1 i od rejestracji 2 do zgonu z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Przerwa bez leczenia (TFI), zdefiniowana jako data rozpoczęcia leczenia od ostatniego protokołu do daty rozpoczęcia pierwszego leczenia PBL poza protokołem lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Wartość predykcyjna markerów prognostycznych w momencie rozpoznania uMRD i ORR według kryteriów IWCLL i Deauville na końcu leczenia ibrutynibem/wenetoklaksem i ibrutynibem/obinutuzumabem
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Stopień toksyczności CTCAE ≥2
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
|
Stopień hematologiczny IWCLL ≥2 toksyczności
Ramy czasowe: 5 lat
|
Ramię wzmacniające
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Arnon Kater, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 grudnia 2020
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 listopada 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 sierpnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 sierpnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HO158
- 2019-002528-34 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .