동종 조혈 줄기 세포 이식(HCT)의 타크로리무스

이 연구의 목적은 HCT를 받을 성인 환자에서 타크로리무스 개인간 약동학(PK) 가변성을 특성화하고 농도-시간 데이터, 노출 및 제거 데이터를 급성 이식편과 같은 중요한 임상 종점과 연관시키기 위해 타크로리무스 농도-시간 데이터를 평가하는 것을 목표로 합니다. 대숙주병(aGVHD) 및 타크로리무스 유발 독성. 이 연구는 aGVHD 예방을 위해 동종이계 HCT(-3일) 전 3일째부터 타크로리무스를 투여받을 동종 HCT를 받을 노스캐롤라이나 대학 의료 센터(UNCMC)에서 50명의 환자를 등록할 것을 제안합니다. 이것은 관찰 연구이며, 그 목표는 기본 임상 및 인구 통계학적 데이터, -3일(이식 3일 전), -2일(이식 2일 전)에 타크롤리무스에 대한 농도 시간 데이터를 이상적으로 수집하는 것입니다. -1일(이식 1일 전), 및 0일(동종이계 HCT 당일)은 완전한 약동학 프로필을 위한 것입니다. 타크로리무스 유발 독성(즉, 급성 신장 손상[AKI], 고혈압, 대사 패널 변화 등) 및 최대 100일(동종 HCT 후 100일)의 aGVHD 발생률에 대한 데이터를 추출하기 위해 의료 차트 검토가 수행됩니다. ). 혈액은 유전형 분석을 위해 수집되며 인터루킨 2(IL2) 생산 및 탈인산화된 핵 활성화 T 세포(NFAT)의 정량화 가능한 핵 국소화와 같은 타크로리무스 효능의 대리 PD 바이오마커에 대한 정보를 얻기 위해 이식 후 수집됩니다. 이러한 데이터는 타크롤리무스 투여를 최적화하기 위해 제안된 정밀 투여 접근법의 기초 역할을 할 인구 기반 PK/약력학(PD) 모델의 개발에 도움이 될 것입니다. 2차 종점 중 하나는 aGVHD까지의 시간이 될 것이며, 이는 D0부터 aGVHD의 첫 번째 발생까지의 기간으로 정의되며, 동종 HCT 후 100일(100일)에 검열됩니다. 하플로 이식 환자의 경우, 그들은 +5일(비하플로 이식 수혜자의 경우 -3일에 반대됨)부터 타크로리무스를 받게 됩니다. 치료 표준에 따라, 일배체 이식 환자는 +5일(이식 후 5일)에 시작됩니다. 따라서 이들 환자의 경우 비하플로이식 환자와 유사한 일정으로 연속 채혈을 하게 되지만, 이 경우 Day +5, Day +6(이식 후 6일), Day +7(7일) 이식 후) 및 +8일(이식 후 8일; +8일은 정상 상태에 도달하는 때임). 일배체 이식 환자에 대한 PD 바이오마커 연구의 경우, +9일(이식 후 9일), +16일(이식 후 16일), +23일(이식 후 23일)에 혈액을 채취합니다. 그림 2). 다른 모든 절차는 동일하게 유지됩니다.