Tacrolimus bij allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT)
16 oktober 2023 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Ontwikkeling van een farmacokinetisch populatiemodel om de dosering van tacrolimus te optimaliseren bij volwassen ontvangers van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
Het doel van dit onderzoek is het evalueren van de plasmaconcentraties van tacrolimus bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT) zullen ondergaan.
De studie heeft tot doel associaties te identificeren tussen plasmaconcentraties, demografische basiskenmerken, klinische laboratoriumparameters en genetische factoren.
Deze associaties zullen clinici helpen bij het bepalen van de beste startdosis voor tacrolimus om de risico's van aGVHD en door tacrolimus geïnduceerde toxiciteit te minimaliseren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie heeft tot doel de concentratie-tijdgegevens van tacrolimus te evalueren om de interindividuele farmacokinetische (PK) variabiliteit van tacrolimus te karakteriseren bij volwassen patiënten die HCT zullen krijgen, en om concentratie-tijdgegevens, blootstellings- en klaringsgegevens te associëren met belangrijke klinische eindpunten zoals acute transplantaat- versus-hostziekte (aGVHD) en tacrolimus-geïnduceerde toxiciteiten.
Deze studie stelt voor om 50 patiënten in te schrijven in het University of North Carolina Medical Center (UNCMC) die allogene HCT zullen ondergaan, die tacrolimus zullen krijgen vanaf de derde dag voorafgaand aan allogene HCT (dag -3) voor aGVHD-profylaxe.
Dit zal een observationele studie zijn, en het doel ervan is idealiter klinische en demografische basisgegevens, concentratie-tijdgegevens voor tacrolimus te verzamelen op Dag -3 (3 dagen voor de transplantatie), Dag -2 (2 dagen voor de transplantatie), Dag -1 (een dag voor de transplantatie) en dag 0 (de dag van de allogene HCT) voor een volledig farmacokinetisch profiel.
Er zal een medische dossierbeoordeling worden uitgevoerd om gegevens te extraheren over tacrolimus-geïnduceerde toxiciteiten (d.w.z. acuut nierletsel [AKI], hypertensie, veranderingen in het metabole panel, enz.) en aGVHD-incidentie tot dag +100 (100 dagen na allogene HCT ).
Er zal ook bloed worden afgenomen voor genotypering en ook na de transplantatie om informatie te verkrijgen voor surrogaat-PD-biomarkers van de werkzaamheid van tacrolimus, zoals de productie van interleukine 2 (IL2) en kwantificeerbare nucleaire lokalisatie van de gedefosforyleerde nucleair-geactiveerde T-cellen (NFAT).
Deze gegevens zullen helpen bij de ontwikkeling van een populatiegebaseerd PK/farmacodynamisch (PD)-model dat als basis zal dienen voor een voorgestelde benadering voor precisiedosering om de dosering van tacrolimus te optimaliseren.
Een van de secundaire eindpunten is de tijd tot aGVHD, die zal worden gedefinieerd als de duur van D0 tot het eerste optreden van aGVHD, gecensureerd op 100 dagen na allogene HCT (dag +100).
Patiënten die een haplotransplantatie hebben ondergaan, krijgen tacrolimus vanaf dag +5 (in tegenstelling tot dag -3 bij niet-haplotransplantatiepatiënten).
Volgens de zorgstandaard worden haplo-transplantatiepatiënten gestart op dag +5 (5 dagen na de transplantatie).
Daarom zullen bij deze patiënten seriële bloedafnames worden afgenomen op een vergelijkbare tijdlijn als bij de niet-haplo-transplantatiepatiënten, maar in dit geval dag +5, dag +6 (6 dagen na de transplantatie), dag +7 (7 dagen na de transplantatie) en Dag +8 (8 dagen na de transplantatie; Dag +8 is wanneer ze de steady-state bereiken).
Voor de PD-biomarkerstudies bij haplo-transplantatiepatiënten zal bloed worden afgenomen op dag +9 (9 dagen na de transplantatie), dag +16 (16 dagen na de transplantatie) en dag +23 (23 dagen na de transplantatie) ( Figuur 2).
Alle andere procedures blijven hetzelfde.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
38
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deze studie is een single-center prospectieve observationele studie die tot doel heeft de steady-state farmacokinetiek en farmacodynamiek van tacrolimus te karakteriseren bij volwassen ontvangers van hun eerste allogene HCT.
Volwassen proefpersonen die profylactisch tacrolimus krijgen voor aGVHD-preventie en die actieve follow-upsurveillance krijgen in onze instelling, komen in aanmerking voor inschrijving.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit proefpersonen die worden behandeld in de Inpatient Bone Marrow Transplant Unit van het University of North Carolina Medical Center.
In totaal zullen 50 proefpersonen worden ingeschreven.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar
- Patiënten die hun eerste HCT zullen ondergaan
- Patiënten die tacrolimus zullen starten voor aGVHD-profylaxe
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven en toestemming hebben gegeven voor de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met cognitieve stoornissen die de geïnformeerde besluitvorming kunnen beïnvloeden
- Patiënten die in de gevangenis zitten
- Patiënten begonnen met een sterke CYP3A4-remmer (d.w.z. posaconazol)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Volwassen patiënten van allogene hematopoietische HCT
Patiënten die hun eerste allogene HCT-transplantatie ondergaan en tacrolimus krijgen voor aGVHD-profylaxe volgens zorgstandaard.
|
Patiënten worden in deze groep opgenomen als ze tacrolimus krijgen volgens de zorgstandaard.
Dit is een observationele studie en er zullen geen interventies plaatsvinden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tacrolimusklaring
Tijdsspanne: Dag +1 tacrolimustoediening tot dag +4 tacrolimustoediening
|
De klaring van de patiënt berekend na de eerste dag op tacrolimus en de klaring van de patiënt berekend na 5-6 doses tacrolimus nadat de steady-state is bereikt
|
Dag +1 tacrolimustoediening tot dag +4 tacrolimustoediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van aGVHD
Tijdsspanne: Dag +21 tot Dag +100 vanaf HCT
|
De duur vanaf de dag van transplantatie tot het eerste optreden van aGVHD, gecensureerd op 100 dagen na HCT.
|
Dag +21 tot Dag +100 vanaf HCT
|
|
Incidentie van door tacrolimus geïnduceerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Dag -3 tot dag +100 vanaf HCT
|
De duur vanaf de dag van transplantatie tot het eerste optreden van tacrolimus-geïnduceerde toxiciteiten (AKI, hypertensie en metabole afwijkingen)
|
Dag -3 tot dag +100 vanaf HCT
|
|
Tijd voor aGVHD
Tijdsspanne: Dag +21 tot Dag +100 vanaf HCT
|
De duur vanaf de dag van transplantatie tot het eerste optreden van aGVHD, gecensureerd op 100 dagen na HCT.
|
Dag +21 tot Dag +100 vanaf HCT
|
|
Tijd tot tacrolimus-geïnduceerde toxiciteiten (AKI, hypertensie, metabole paneelafwijkingen)
Tijdsspanne: Dag -3 tot dag +100 vanaf HCT
|
De duur vanaf de dag van transplantatie tot het eerste optreden van AKI, hypertensie en metabole paneelafwijkingen, gecensureerd op 100 dagen na HCT.
|
Dag -3 tot dag +100 vanaf HCT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Mahmoud HK, Elhaddad AM, Fahmy OA, Samra MA, Abdelfattah RM, El-Nahass YH, Fathy GM, Abdelhady MS. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant hematological disorders. J Adv Res. 2015 May;6(3):449-58. doi: 10.1016/j.jare.2014.11.001. Epub 2014 Nov 7.
- Broder MS, Quock TP, Chang E, Reddy SR, Agarwal-Hashmi R, Arai S, Villa KF. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017 Oct;10(7):366-374.
- Yalniz FF, Murad MH, Lee SJ, Pavletic SZ, Khera N, Shah ND, Hashmi SK. Steroid Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease: Cost-Effectiveness Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Sep;24(9):1920-1927. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.008. Epub 2018 Mar 14.
- Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007.
- Ganetsky A, Shah A, Miano TA, Hwang WT, He J, Loren AW, Hexner EO, Frey NV, Porter DL, Reshef R. Higher tacrolimus concentrations early after transplant reduce the risk of acute GvHD in reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):568-72. doi: 10.1038/bmt.2015.323. Epub 2015 Dec 21.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10):1053-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702032.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Hesselink DA, Bouamar R, Elens L, van Schaik RH, van Gelder T. The role of pharmacogenetics in the disposition of and response to tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2014 Feb;53(2):123-39. doi: 10.1007/s40262-013-0120-3.
- Provenzani A, Santeusanio A, Mathis E, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Provenzani A, Polidori C, Vizzini G, Polidori P, D'Alessandro N. Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9156-73. doi: 10.3748/wjg.v19.i48.9156.
- Astellas Pharma US. Prograf (tacrolimus) [package insert]. U. S. Food and Drug Administra-tion website. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050709s031lbl.pdf. Revised May 2018. Accessed Feburary 7, 2020.
- Bremer S, Vethe NT, Skauby M, Kasbo M, Johansson ED, Midtvedt K, Bergan S. NFAT-regulated cytokine gene expression during tacrolimus therapy early after renal transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2494-2502. doi: 10.1111/bcp.13367. Epub 2017 Aug 16.
- Venkataramanan R, Swaminathan A, Prasad T, Jain A, Zuckerman S, Warty V, McMichael J, Lever J, Burckart G, Starzl T. Clinical pharmacokinetics of tacrolimus. Clin Pharmacokinet. 1995 Dec;29(6):404-30. doi: 10.2165/00003088-199529060-00003.
- Undre NA. Pharmacokinetics of tacrolimus-based combination therapies. Nephrol Dial Transplant. 2003 May;18 Suppl 1:i12-5. doi: 10.1093/ndt/gfg1029.
- Wallemacq PE, Verbeeck RK. Comparative clinical pharmacokinetics of tacrolimus in paediatric and adult patients. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):283-95. doi: 10.2165/00003088-200140040-00004.
- Moller A, Iwasaki K, Kawamura A, Teramura Y, Shiraga T, Hata T, Schafer A, Undre NA. The disposition of 14C-labeled tacrolimus after intravenous and oral administration in healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 1999 Jun;27(6):633-6.
- Dai Y, Hebert MF, Isoherranen N, Davis CL, Marsh C, Shen DD, Thummel KE. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 May;34(5):836-47. doi: 10.1124/dmd.105.008680. Epub 2006 Feb 24.
- Hebert MF. Contributions of hepatic and intestinal metabolism and P-glycoprotein to cyclosporine and tacrolimus oral drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1997 Sep 15;27(2-3):201-214. doi: 10.1016/s0169-409x(97)00043-4.
- Anglicheau D, Verstuyft C, Laurent-Puig P, Becquemont L, Schlageter MH, Cassinat B, Beaune P, Legendre C, Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2003 Jul;14(7):1889-96. doi: 10.1097/01.asn.0000073901.94759.36.
- Furlong T, Storb R, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Doney K, Martin P, Sullivan K, Witherspoon R, Nash RA. Clinical outcome after conversion to FK 506 (tacrolimus) therapy for acute graft-versus-host disease resistant to cyclosporine or for cyclosporine-associated toxicities. Bone Marrow Transplant. 2000 Nov;26(9):985-91. doi: 10.1038/sj.bmt.1702639.
- US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 5.0. National Institutes of Health; 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research Transplant Activity Report Covering 2010-2014.
- Zhu J, Campagne O, Torrice CD, Flynn G, Miller JA, Patel T, Suzuki O, Ptachcinski JR, Armistead PM, Wiltshire T, Mager DE, Weiner DL, Crona DJ. Evaluation of the performance of a prior tacrolimus population pharmacokinetic kidney transplant model among adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):908-918. doi: 10.1111/cts.12956. Epub 2021 Jan 27.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Andere identificatie: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .