Takrolimus w allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT)
16 października 2023 zaktualizowane przez: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Opracowanie modelu farmakokinetyki populacyjnej w celu optymalizacji dawkowania takrolimusu u dorosłych biorców allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
Celem niniejszego badania jest ocena stężenia takrolimusu w osoczu u pacjentów, którzy będą poddani allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT).
Badanie ma na celu identyfikację związków między stężeniami w osoczu, wyjściową charakterystyką demograficzną, klinicznymi parametrami laboratoryjnymi i czynnikami genetycznymi.
Te powiązania pomogą klinicystom określić najlepszą dawkę początkową takrolimusu w celu zminimalizowania ryzyka aGVHD i toksyczności wywołanej takrolimusem.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie ma na celu ocenę danych dotyczących stężenia takrolimusu w czasie w celu scharakteryzowania międzyosobniczej zmienności farmakokinetycznej (PK) takrolimusu u dorosłych pacjentów, którzy będą otrzymywać HCT, oraz powiązanie danych dotyczących stężenia w czasie, ekspozycji i klirensu z ważnymi klinicznymi punktami końcowymi, takimi jak ostra choroba przeciwko gospodarzowi (aGVHD) i toksyczność wywołana takrolimusem.
W tym badaniu proponuje się włączenie 50 pacjentów z University of North Carolina Medical Center (UNCMC), którzy zostaną poddani allogenicznej HCT, którzy otrzymają takrolimus począwszy od trzeciego dnia przed allogenicznym HCT (dzień -3) w celu profilaktyki aGVHD.
Będzie to badanie obserwacyjne, a jego celem będzie idealne zebranie wyjściowych danych klinicznych i demograficznych, danych dotyczących stężenia takrolimusu w czasie w dniu -3 (3 dni przed przeszczepem), dniu -2 (2 dni przed przeszczepem), Dzień -1 (jeden dzień przed przeszczepem) i Dzień 0 (dzień allogenicznego HCT) dla pełnego profilu farmakokinetycznego.
Przeprowadzony zostanie przegląd karty medycznej w celu wyodrębnienia danych dotyczących toksyczności wywołanej takrolimusem (tj. ostrej niewydolności nerek [AKI], nadciśnienia tętniczego, zmian w panelu metabolicznym itp.) oraz częstości występowania aGVHD do dnia +100 (100 dni po allogenicznym HCT ).
Krew zostanie również pobrana w celu genotypowania, a także zostanie pobrana po przeszczepie w celu uzyskania informacji na temat zastępczych biomarkerów PD skuteczności takrolimusu, takich jak wytwarzanie interleukiny 2 (IL2) i wymierna lokalizacja jądrowa defosforylowanych komórek T aktywowanych w jądrze (NFAT).
Dane te pomogą w opracowaniu populacyjnego modelu PK/farmakodynamicznego (PD), który posłuży jako podstawa proponowanego precyzyjnego podejścia do dawkowania w celu optymalizacji dawkowania takrolimusu.
Jednym z drugorzędowych punktów końcowych będzie czas do wystąpienia aGVHD, który zostanie zdefiniowany jako czas trwania od dnia 0 do pierwszego wystąpienia aGVHD, ocenzurowany w 100 dniu po allogenicznym HCT (dzień +100).
W przypadku pacjentów po haploprzeszczepie będą oni otrzymywać takrolimus od dnia +5 (w przeciwieństwie do dnia -3 u biorców bez przeszczepu haplo).
Zgodnie ze standardem opieki, pacjentów po haploprzeszczepie rozpoczyna się w dniu +5 (5 dni po przeszczepie).
Dlatego u tych pacjentów seryjne pobieranie krwi będzie pobierane na podobnej osi czasu jak u pacjentów bez przeszczepu haplo, ale w tym przypadku dzień +5, dzień +6 (6 dni po przeszczepie), dzień +7 (7 dni po przeszczepie) i dzień +8 (8 dni po przeszczepie; dzień +8 to dzień, w którym osiągają stan stacjonarny).
W przypadku badań biomarkerów PD u pacjentów po haplotransplancie pobieranie krwi nastąpi w dniu +9 (9 dni po przeszczepie), dniu +16 (16 dni po przeszczepie) i dniu +23 (23 dni po przeszczepie) ( Rysunek 2).
Wszystkie inne procedury pozostaną bez zmian.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym prospektywnym badaniem obserwacyjnym, którego celem jest scharakteryzowanie farmakokinetyki takrolimusu w stanie stacjonarnym u dorosłych biorców pierwszej allogenicznej HCT.
Dorośli pacjenci, którzy otrzymują profilaktycznie takrolimus w celu zapobiegania aGVHD i którzy otrzymują aktywną obserwację w naszej instytucji, kwalifikują się do rejestracji.
Badana populacja będzie składać się z pacjentów leczonych w Oddziale Transplantacji Szpiku Kostnego w Centrum Medycznym Uniwersytetu Północnej Karoliny.
W sumie zapisanych zostanie 50 przedmiotów.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥18 lat
- Pacjenci, którzy będą poddani pierwszej HCT
- Pacjenci, którzy rozpoczną leczenie takrolimusem w profilaktyce aGVHD
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę i zgodę na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z zaburzeniami funkcji poznawczych, które mogą wpływać na świadome podejmowanie decyzji
- Pacjenci, którzy są uwięzieni
- Pacjenci rozpoczęli leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 (tj. pozakonazol)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Dorośli pacjenci z allogenicznym hematopoetycznym HCT
Pacjenci po pierwszym allogenicznym przeszczepie HCT i otrzymujący takrolimus w profilaktyce aGVHD zgodnie ze standardem opieki.
|
Pacjenci zostaną włączeni do tej grupy, jeśli otrzymają takrolimus zgodnie ze standardem opieki.
Jest to badanie obserwacyjne i nie będą podejmowane żadne interwencje.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klirens takrolimusu
Ramy czasowe: Dzień +1 podawania takrolimusu do dnia +4 podawania takrolimusu
|
Klirens pacjenta obliczony po pierwszym dniu stosowania takrolimusu i klirens pacjenta obliczony po podaniu 5-6 dawek takrolimusu po osiągnięciu stanu stacjonarnego
|
Dzień +1 podawania takrolimusu do dnia +4 podawania takrolimusu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie aGVHD
Ramy czasowe: Dzień +21 do dnia +100 z HCT
|
Czas trwania od dnia przeszczepu do pierwszego wystąpienia aGVHD, ocenzurowany 100 dni po HCT.
|
Dzień +21 do dnia +100 z HCT
|
|
Częstość występowania toksyczności wywołanej takrolimusem
Ramy czasowe: Dzień -3 do dnia +100 z HCT
|
Czas trwania od dnia przeszczepu do pierwszego wystąpienia toksyczności wywołanej takrolimusem (AKI, nadciśnienie tętnicze i zaburzenia metaboliczne)
|
Dzień -3 do dnia +100 z HCT
|
|
Czas na aGVHD
Ramy czasowe: Dzień +21 do dnia +100 z HCT
|
Czas trwania od dnia przeszczepu do pierwszego wystąpienia aGVHD, ocenzurowany 100 dni po HCT.
|
Dzień +21 do dnia +100 z HCT
|
|
Czas do wystąpienia działań toksycznych wywołanych przez takrolimus (AKI, nadciśnienie, nieprawidłowości w panelu metabolicznym)
Ramy czasowe: Dzień -3 do dnia +100 z HCT
|
Czas trwania od dnia przeszczepu do pierwszego wystąpienia AKI, nadciśnienia i nieprawidłowości panelu metabolicznego, ocenzurowany 100 dni po HCT.
|
Dzień -3 do dnia +100 z HCT
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Mahmoud HK, Elhaddad AM, Fahmy OA, Samra MA, Abdelfattah RM, El-Nahass YH, Fathy GM, Abdelhady MS. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant hematological disorders. J Adv Res. 2015 May;6(3):449-58. doi: 10.1016/j.jare.2014.11.001. Epub 2014 Nov 7.
- Broder MS, Quock TP, Chang E, Reddy SR, Agarwal-Hashmi R, Arai S, Villa KF. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017 Oct;10(7):366-374.
- Yalniz FF, Murad MH, Lee SJ, Pavletic SZ, Khera N, Shah ND, Hashmi SK. Steroid Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease: Cost-Effectiveness Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Sep;24(9):1920-1927. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.008. Epub 2018 Mar 14.
- Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007.
- Ganetsky A, Shah A, Miano TA, Hwang WT, He J, Loren AW, Hexner EO, Frey NV, Porter DL, Reshef R. Higher tacrolimus concentrations early after transplant reduce the risk of acute GvHD in reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):568-72. doi: 10.1038/bmt.2015.323. Epub 2015 Dec 21.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10):1053-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702032.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Hesselink DA, Bouamar R, Elens L, van Schaik RH, van Gelder T. The role of pharmacogenetics in the disposition of and response to tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2014 Feb;53(2):123-39. doi: 10.1007/s40262-013-0120-3.
- Provenzani A, Santeusanio A, Mathis E, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Provenzani A, Polidori C, Vizzini G, Polidori P, D'Alessandro N. Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9156-73. doi: 10.3748/wjg.v19.i48.9156.
- Astellas Pharma US. Prograf (tacrolimus) [package insert]. U. S. Food and Drug Administra-tion website. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050709s031lbl.pdf. Revised May 2018. Accessed Feburary 7, 2020.
- Bremer S, Vethe NT, Skauby M, Kasbo M, Johansson ED, Midtvedt K, Bergan S. NFAT-regulated cytokine gene expression during tacrolimus therapy early after renal transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2494-2502. doi: 10.1111/bcp.13367. Epub 2017 Aug 16.
- Venkataramanan R, Swaminathan A, Prasad T, Jain A, Zuckerman S, Warty V, McMichael J, Lever J, Burckart G, Starzl T. Clinical pharmacokinetics of tacrolimus. Clin Pharmacokinet. 1995 Dec;29(6):404-30. doi: 10.2165/00003088-199529060-00003.
- Undre NA. Pharmacokinetics of tacrolimus-based combination therapies. Nephrol Dial Transplant. 2003 May;18 Suppl 1:i12-5. doi: 10.1093/ndt/gfg1029.
- Wallemacq PE, Verbeeck RK. Comparative clinical pharmacokinetics of tacrolimus in paediatric and adult patients. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):283-95. doi: 10.2165/00003088-200140040-00004.
- Moller A, Iwasaki K, Kawamura A, Teramura Y, Shiraga T, Hata T, Schafer A, Undre NA. The disposition of 14C-labeled tacrolimus after intravenous and oral administration in healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 1999 Jun;27(6):633-6.
- Dai Y, Hebert MF, Isoherranen N, Davis CL, Marsh C, Shen DD, Thummel KE. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 May;34(5):836-47. doi: 10.1124/dmd.105.008680. Epub 2006 Feb 24.
- Hebert MF. Contributions of hepatic and intestinal metabolism and P-glycoprotein to cyclosporine and tacrolimus oral drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1997 Sep 15;27(2-3):201-214. doi: 10.1016/s0169-409x(97)00043-4.
- Anglicheau D, Verstuyft C, Laurent-Puig P, Becquemont L, Schlageter MH, Cassinat B, Beaune P, Legendre C, Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2003 Jul;14(7):1889-96. doi: 10.1097/01.asn.0000073901.94759.36.
- Furlong T, Storb R, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Doney K, Martin P, Sullivan K, Witherspoon R, Nash RA. Clinical outcome after conversion to FK 506 (tacrolimus) therapy for acute graft-versus-host disease resistant to cyclosporine or for cyclosporine-associated toxicities. Bone Marrow Transplant. 2000 Nov;26(9):985-91. doi: 10.1038/sj.bmt.1702639.
- US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 5.0. National Institutes of Health; 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research Transplant Activity Report Covering 2010-2014.
- Zhu J, Campagne O, Torrice CD, Flynn G, Miller JA, Patel T, Suzuki O, Ptachcinski JR, Armistead PM, Wiltshire T, Mager DE, Weiner DL, Crona DJ. Evaluation of the performance of a prior tacrolimus population pharmacokinetic kidney transplant model among adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):908-918. doi: 10.1111/cts.12956. Epub 2021 Jan 27.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 października 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 października 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 listopada 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 października 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 października 2023
Ostatnia weryfikacja
1 października 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Inny identyfikator: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .