Takrolimus v alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit údaje koncentrace takrolimu v závislosti na čase za účelem charakterizace interindividuální farmakokinetické (PK) variability takrolimu u dospělých pacientů, kteří dostanou HCT, a spojit údaje o koncentraci a čase, expozici a clearance s důležitými klinickými cíli, jako je akutní štěp proti hostitelské nemoci (aGVHD) a toxicitě vyvolané takrolimem. Tato studie navrhuje zapsat 50 pacientů na University of North Carolina Medical Center (UNCMC), kteří podstoupí alogenní HCT, kteří budou dostávat takrolimus počínaje třetím dnem před alogenní HCT (den -3) pro profylaxi aGVHD. Půjde o observační studii a jejím cílem bude ideálně shromáždit základní klinická a demografická data, data koncentrace a času pro takrolimus v den -3 (3 dny před transplantací), den -2 (2 dny před transplantací), Den -1 (jeden den před transplantací) a den 0 (den alogenní HCT) pro úplný farmakokinetický profil. Bude proveden přehled lékařského diagramu za účelem získání údajů o toxicitách vyvolaných takrolimem (tj. akutní poškození ledvin [AKI], hypertenze, změny metabolického panelu atd.) a četnost výskytu aGVHD až do dne +100 (100 dní po alogenní HCT ). Krev bude také odebrána pro genotypizaci a bude také odebrána po transplantaci, aby se získaly informace pro náhradní PD biomarkery účinnosti takrolimu, jako je produkce interleukinu 2 (IL2) a kvantifikovatelná jaderná lokalizace defosforylovaných jaderně aktivovaných T buněk (NFAT). Tyto údaje pomohou při vývoji populačního PK/farmakodynamického (PD) modelu, který bude sloužit jako základ pro navržený přístup k přesnému dávkování pro optimalizaci dávkování takrolimu. Jedním ze sekundárních koncových bodů bude čas do aGVHD, který bude definován jako trvání od DO do prvního výskytu aGVHD, cenzurováno 100 dní po alogenní HCT (den +100). V případě pacientů po haplotransplantaci dostanou takrolimus počínaje dnem +5 (na rozdíl od dne -3 u příjemců bez haplotransplantace). Podle standardní péče jsou pacienti s haplotransplantací zahájeni v den +5 (5 dní po transplantaci). Proto se u těchto pacientů budou sériové odběry krve odebírat v podobném časovém intervalu jako u pacientů bez haplotransplantace, ale v tomto případě den +5, den +6 (6 dní po transplantaci), den +7 (7 dní po transplantaci) a den +8 (8 dní po transplantaci; den +8 je den, kdy dosáhnou ustáleného stavu). Pro studie biomarkerů PD u pacientů s haplotransplantací proběhnou odběry krve v den +9 (9 dnů po transplantaci), den +16 (16 dnů po transplantaci) a den +23 (23 dnů po transplantaci) ( Obrázek 2). Všechny ostatní postupy zůstanou stejné.