Tacrolimo em Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas (HCT)
16 de outubro de 2023 atualizado por: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Desenvolvimento de um modelo farmacocinético populacional para otimizar a dosagem de tacrolimus em receptores adultos de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
O objetivo deste estudo de pesquisa é avaliar as concentrações plasmáticas de tacrolimus em pacientes que serão submetidos a um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT).
O estudo visa identificar associações entre as concentrações plasmáticas, características demográficas basais, parâmetros laboratoriais clínicos e fatores genéticos.
Essas associações ajudarão os médicos a determinar a melhor dose inicial de tacrolimus para minimizar os riscos de DECHa e toxicidades induzidas por tacrolimus.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este estudo tem como objetivo avaliar os dados de concentração-tempo de tacrolimo para caracterizar a variabilidade farmacocinética (PK) interindividual do tacrolimo em pacientes adultos que receberão HCT e associar dados de concentração-tempo, exposição e depuração com importantes desfechos clínicos, como enxerto agudo doença versus hospedeiro (aGVHD) e toxicidades induzidas por tacrolimus.
Este estudo propõe inscrever 50 pacientes no Centro Médico da Universidade da Carolina do Norte (UNCMC) que serão submetidos a HCT alogênico, que receberão tacrolimus a partir do terceiro dia antes do HCT alogênico (Dia -3) para profilaxia de DECHa.
Este será um estudo observacional e seu objetivo será, idealmente, coletar dados clínicos e demográficos basais, dados de concentração-tempo para tacrolimus no Dia -3 (3 dias antes do transplante), Dia -2 (2 dias antes do transplante), Dia -1 (um dia antes do transplante) e Dia 0 (o dia do HCT alogênico) para um perfil farmacocinético completo.
Uma revisão de prontuário médico será realizada para extrair dados sobre toxicidades induzidas por tacrolimus (ou seja, lesão renal aguda [LRA], hipertensão, alterações no painel metabólico, etc.) ).
O sangue também será coletado para genotipagem e também será coletado após o transplante para obter informações sobre biomarcadores substitutos da DP da eficácia do tacrolimus, como produção de interleucina 2 (IL2) e localização nuclear quantificável das células T desfosforiladas com ativação nuclear (NFAT).
Esses dados ajudarão no desenvolvimento de um modelo PK/farmacodinâmico (PD) baseado na população que servirá como base para uma abordagem de dosagem de precisão proposta para otimizar a dosagem de tacrolimus.
Um dos endpoints secundários será o tempo para aGVHD, que será definido como a duração de D0 até a primeira ocorrência de aGVHD, censurado em 100 dias após HCT alogênico (Dia +100).
No caso de pacientes com haplotransplante, eles receberão tacrolimus a partir do dia +5 (ao contrário do dia -3 em receptores não haplotransplantados).
De acordo com o padrão de atendimento, os pacientes com haplotransplante são iniciados no Dia +5 (5 dias após o transplante).
Portanto, nesses pacientes, coletas de sangue em série serão coletadas em um cronograma semelhante ao dos pacientes sem haplotransplante, mas neste caso Dia +5, Dia +6 (6 dias após o transplante), Dia +7 (7 dias após o transplante) e Dia +8 (8 dias após o transplante; Dia +8 é quando atingem o estado estacionário).
Para os estudos de biomarcadores de DP em pacientes com haplotransplante, as coletas de sangue ocorrerão no Dia +9 (9 dias após o transplante), Dia +16 (16 dias após o transplante) e Dia +23 (23 dias após o transplante) ( Figura 2).
Todos os outros procedimentos permanecerão os mesmos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
38
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Este estudo é um estudo observacional prospectivo de centro único que busca caracterizar a farmacocinética farmacocinética do tacrolimus em estado estacionário em receptores adultos de seu primeiro HCT alogênico.
Indivíduos adultos que recebem tacrolimus profilático para prevenção de DECHa e que recebem vigilância de acompanhamento ativo em nossa instituição são elegíveis para inscrição.
A população do estudo consistirá em indivíduos tratados na Unidade de Transplante de Medula Óssea do Centro Médico da Universidade da Carolina do Norte.
Ao todo serão 50 inscritos.
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade
- Pacientes que farão seu primeiro HCT
- Pacientes que iniciarão tacrolimus para profilaxia de DECHa
- Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) para liberação de informações pessoais de saúde
Critério de exclusão:
- Pacientes com deficiências cognitivas que podem afetar a tomada de decisão informada
- Pacientes encarcerados
- Os pacientes começaram com um forte inibidor de CYP3A4 (i.e. posaconazol)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes adultos com TCH hematopoiético alogênico
Pacientes que recebem seu primeiro transplante alogênico de TCH e que recebem tacrolimus para profilaxia de DECHa de acordo com o padrão de atendimento.
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Os pacientes serão inscritos neste grupo se receberem tacrolimus de acordo com o padrão de tratamento.
Este é um estudo observacional e nenhuma intervenção será feita.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Depuração de tacrolimo
Prazo: Dia +1 da administração de tacrolimus ao Dia +4 da administração de tacrolimus
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A depuração do paciente calculada após o primeiro dia de tacrolimus e a depuração do paciente calculada após 5-6 doses de tacrolimus após atingirem o estado de equilíbrio
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Dia +1 da administração de tacrolimus ao Dia +4 da administração de tacrolimus
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade da DECHa
Prazo: Dia +21 ao Dia +100 da HCT
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A duração desde o dia do transplante até a primeira ocorrência de aGVHD, censurada aos 100 dias pós-HCT.
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Dia +21 ao Dia +100 da HCT
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Incidência de toxicidades induzidas por tacrolimus
Prazo: Dia -3 ao Dia +100 da HCT
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A duração desde o dia do transplante até a primeira ocorrência de toxicidades induzidas por tacrolimus (IRA, hipertensão e anormalidades metabólicas)
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Dia -3 ao Dia +100 da HCT
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Hora de aGVHD
Prazo: Dia +21 ao Dia +100 da HCT
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A duração desde o dia do transplante até a primeira ocorrência de aGVHD, censurada aos 100 dias pós-HCT.
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Dia +21 ao Dia +100 da HCT
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Tempo para toxicidades induzidas por tacrolimus (IRA, hipertensão, anormalidades do painel metabólico)
Prazo: Dia -3 ao Dia +100 da HCT
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A duração desde o dia do transplante até a primeira ocorrência de LRA, hipertensão e anormalidades do painel metabólico, censurada aos 100 dias pós-HCT.
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Dia -3 ao Dia +100 da HCT
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mahmoud HK, Elhaddad AM, Fahmy OA, Samra MA, Abdelfattah RM, El-Nahass YH, Fathy GM, Abdelhady MS. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant hematological disorders. J Adv Res. 2015 May;6(3):449-58. doi: 10.1016/j.jare.2014.11.001. Epub 2014 Nov 7.
- Broder MS, Quock TP, Chang E, Reddy SR, Agarwal-Hashmi R, Arai S, Villa KF. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017 Oct;10(7):366-374.
- Yalniz FF, Murad MH, Lee SJ, Pavletic SZ, Khera N, Shah ND, Hashmi SK. Steroid Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease: Cost-Effectiveness Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Sep;24(9):1920-1927. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.008. Epub 2018 Mar 14.
- Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007.
- Ganetsky A, Shah A, Miano TA, Hwang WT, He J, Loren AW, Hexner EO, Frey NV, Porter DL, Reshef R. Higher tacrolimus concentrations early after transplant reduce the risk of acute GvHD in reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):568-72. doi: 10.1038/bmt.2015.323. Epub 2015 Dec 21.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10):1053-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702032.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Hesselink DA, Bouamar R, Elens L, van Schaik RH, van Gelder T. The role of pharmacogenetics in the disposition of and response to tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2014 Feb;53(2):123-39. doi: 10.1007/s40262-013-0120-3.
- Provenzani A, Santeusanio A, Mathis E, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Provenzani A, Polidori C, Vizzini G, Polidori P, D'Alessandro N. Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9156-73. doi: 10.3748/wjg.v19.i48.9156.
- Astellas Pharma US. Prograf (tacrolimus) [package insert]. U. S. Food and Drug Administra-tion website. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050709s031lbl.pdf. Revised May 2018. Accessed Feburary 7, 2020.
- Bremer S, Vethe NT, Skauby M, Kasbo M, Johansson ED, Midtvedt K, Bergan S. NFAT-regulated cytokine gene expression during tacrolimus therapy early after renal transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2494-2502. doi: 10.1111/bcp.13367. Epub 2017 Aug 16.
- Venkataramanan R, Swaminathan A, Prasad T, Jain A, Zuckerman S, Warty V, McMichael J, Lever J, Burckart G, Starzl T. Clinical pharmacokinetics of tacrolimus. Clin Pharmacokinet. 1995 Dec;29(6):404-30. doi: 10.2165/00003088-199529060-00003.
- Undre NA. Pharmacokinetics of tacrolimus-based combination therapies. Nephrol Dial Transplant. 2003 May;18 Suppl 1:i12-5. doi: 10.1093/ndt/gfg1029.
- Wallemacq PE, Verbeeck RK. Comparative clinical pharmacokinetics of tacrolimus in paediatric and adult patients. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):283-95. doi: 10.2165/00003088-200140040-00004.
- Moller A, Iwasaki K, Kawamura A, Teramura Y, Shiraga T, Hata T, Schafer A, Undre NA. The disposition of 14C-labeled tacrolimus after intravenous and oral administration in healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 1999 Jun;27(6):633-6.
- Dai Y, Hebert MF, Isoherranen N, Davis CL, Marsh C, Shen DD, Thummel KE. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 May;34(5):836-47. doi: 10.1124/dmd.105.008680. Epub 2006 Feb 24.
- Hebert MF. Contributions of hepatic and intestinal metabolism and P-glycoprotein to cyclosporine and tacrolimus oral drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1997 Sep 15;27(2-3):201-214. doi: 10.1016/s0169-409x(97)00043-4.
- Anglicheau D, Verstuyft C, Laurent-Puig P, Becquemont L, Schlageter MH, Cassinat B, Beaune P, Legendre C, Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2003 Jul;14(7):1889-96. doi: 10.1097/01.asn.0000073901.94759.36.
- Furlong T, Storb R, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Doney K, Martin P, Sullivan K, Witherspoon R, Nash RA. Clinical outcome after conversion to FK 506 (tacrolimus) therapy for acute graft-versus-host disease resistant to cyclosporine or for cyclosporine-associated toxicities. Bone Marrow Transplant. 2000 Nov;26(9):985-91. doi: 10.1038/sj.bmt.1702639.
- US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 5.0. National Institutes of Health; 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research Transplant Activity Report Covering 2010-2014.
- Zhu J, Campagne O, Torrice CD, Flynn G, Miller JA, Patel T, Suzuki O, Ptachcinski JR, Armistead PM, Wiltshire T, Mager DE, Weiner DL, Crona DJ. Evaluation of the performance of a prior tacrolimus population pharmacokinetic kidney transplant model among adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):908-918. doi: 10.1111/cts.12956. Epub 2021 Jan 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
15 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Outro identificador: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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