Tacrolimus nel trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HCT)

Questo studio si propone di valutare i dati concentrazione-tempo di tacrolimus per caratterizzare la variabilità farmacocinetica (PK) interindividuale di tacrolimus in pazienti adulti che riceveranno HCT e di associare i dati concentrazione-tempo, esposizione e clearance con importanti endpoint clinici come il trapianto acuto- malattia contro l'ospite (aGVHD) e tossicità indotte da tacrolimus. Questo studio propone di arruolare 50 pazienti presso il Centro medico dell'Università della Carolina del Nord (UNCMC) che saranno sottoposti a HCT allogenico, che riceveranno tacrolimus a partire dal terzo giorno prima dell'HCT allogenico (giorno -3) per la profilassi aGVHD. Questo sarà uno studio osservazionale e il suo obiettivo sarà quello di raccogliere idealmente dati clinici e demografici di riferimento, dati tempo-concentrazione per tacrolimus al giorno -3 (3 giorni prima del trapianto), al giorno -2 (2 giorni prima del trapianto), Giorno -1 (un giorno prima del trapianto) e Giorno 0 (il giorno dell'HCT allogenico) per un profilo farmacocinetico completo. Verrà condotta una revisione della cartella clinica per estrarre i dati sulle tossicità indotte da tacrolimus (ad es. danno renale acuto [AKI], ipertensione, alterazioni del pannello metabolico, ecc.) e sul tasso di incidenza di aGVHD fino al giorno +100 (100 giorni dopo HCT allogenico ). Il sangue sarà anche raccolto per la genotipizzazione e sarà raccolto anche dopo il trapianto per ottenere informazioni sui biomarcatori PD surrogati dell'efficacia del tacrolimus, come la produzione di interleuchina 2 (IL2) e la localizzazione nucleare quantificabile delle cellule T attivate dal nucleare defosforilate (NFAT). Questi dati aiuteranno nello sviluppo di un modello PK/farmacodinamico (PD) basato sulla popolazione che servirà come base per un approccio di dosaggio di precisione proposto per ottimizzare il dosaggio di tacrolimus. Uno degli endpoint secondari sarà il tempo di aGVHD, che sarà definito come la durata dal D0 fino alla prima occorrenza di aGVHD, censurata a 100 giorni post-HCT allogenico (Giorno +100). Nel caso di pazienti con aplotrapianto, riceveranno tacrolimus a partire dal giorno +5 (rispetto al giorno -3 nei riceventi senza aplotrapianto). Per standard di cura, i pazienti con aplotrapianto vengono avviati il ​​giorno +5 (5 giorni dopo il trapianto). Pertanto, in questi pazienti, i prelievi di sangue seriali saranno raccolti in una sequenza temporale simile a quella dei pazienti non aplotrapiantati, ma in questo caso Giorno +5, Giorno +6 (6 giorni dopo il trapianto), Giorno +7 (7 giorni dopo il trapianto) e Giorno +8 (8 giorni dopo il trapianto; Giorno +8 quando raggiungono lo stato stazionario). Per gli studi sui biomarcatori PD nei pazienti con aplotrapianto, i prelievi di sangue avverranno il giorno +9 (9 giorni dopo il trapianto), il giorno +16 (16 giorni dopo il trapianto) e il giorno +23 (23 giorni dopo il trapianto) ( Figura 2). Tutte le altre procedure rimarranno le stesse.