Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tacrolimus i allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT)

16. oktober 2023 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Udvikling af en populationsfarmakokinetisk model til optimering af tacrolimusdosering hos voksne modtagere af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Formålet med dette forskningsstudie er at evaluere tacrolimus plasmakoncentrationer hos patienter, som skal gennemgå en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT). Undersøgelsen har til formål at identificere sammenhænge mellem plasmakoncentrationer, demografiske karakteristika ved baseline, kliniske laboratorieparametre og genetiske faktorer. Disse associationer vil hjælpe klinikere med at bestemme den bedste startdosis for tacrolimus for at minimere risikoen for aGVHD og tacrolimus-induceret toksicitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse har til formål at evaluere tacrolimus koncentration-tidsdata for at karakterisere tacrolimus inter-individuel farmakokinetisk (PK) variabilitet hos voksne patienter, som vil modtage HCT, og at forbinde koncentration-tidsdata, eksponering og clearance-data med vigtige kliniske endepunkter såsom akut graft- versus-værtssygdom (aGVHD) og tacrolimus-inducerede toksiciteter. Denne undersøgelse foreslår at inkludere 50 patienter ved University of North Carolina Medical Center (UNCMC), som vil gennemgå allogen HCT, som vil modtage tacrolimus fra den tredje dag før allogen HCT (Dag -3) til aGVHD-profylakse. Dette vil være et observationsstudie, og dets mål vil være ideelt at indsamle baseline kliniske og demografiske data, koncentration-tidsdata for tacrolimus på dag -3 (3 dage før transplantationen), dag -2 (2 dage før transplantationen), Dag -1 (en dag før transplantationen) og dag 0 (dagen for den allogene HCT) for en fuld farmakokinetisk profil. En medicinsk kortgennemgang vil blive udført for at udtrække data om tacrolimus-inducerede toksiciteter (dvs. akut nyreskade [AKI], hypertension, metaboliske panelændringer osv.) og aGVHD-incidensrate op til dag +100 (100 dage post-allogen HCT) ). Blod vil også blive indsamlet til genotypebestemmelse og vil også blive indsamlet efter transplantationen for at opnå information om surrogat PD biomarkører for tacrolimus effektivitet, såsom interleukin 2 (IL2) produktion og kvantificerbar nuklear lokalisering af de dephosphorylerede nuklear-aktiverede T-celler (NFAT). Disse data vil hjælpe med udviklingen af ​​en populationsbaseret PK/farmakodynamisk (PD) model, der vil tjene som grundlag for en foreslået præcisionsdoseringstilgang til optimering af tacrolimusdosering. Et af de sekundære endepunkter vil være tid til aGVHD, som vil blive defineret som varigheden fra D0 til den første forekomst af aGVHD, censureret 100 dage efter allogen HCT (dag +100). I tilfælde af haplo-transplanterede patienter vil de modtage tacrolimus fra dag +5 (i modsætning til dag -3 hos ikke-haplo-transplanterede modtagere). Ifølge standardbehandling påbegyndes haplo-transplantationspatienter på dag +5 (5 dage efter transplantationen). Derfor vil serielle blodprøver hos disse patienter blive indsamlet på en lignende tidslinje som ikke-haplo-transplanterede patienter, men i dette tilfælde dag +5, dag +6 (6 dage efter transplantationen), dag +7 (7 dage) efter transplantationen) og Dag +8 (8 dage efter transplantationen; Dag +8 er, når de når steady-state). For PD-biomarkørundersøgelser hos haplo-transplanterede patienter vil blodudtagninger finde sted på dag +9 (9 dage efter transplantationen), dag +16 (16 dage efter transplantationen) og dag +23 (23 dage efter transplantationen) ( Figur 2). Alle andre procedurer forbliver de samme.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

38

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Anna DeVane, PharmD
  • Telefonnummer: 9108745807
  • E-mail: sdevane@unc.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Dette studie er et enkeltcenter prospektivt observationsstudie, der søger at karakterisere steady-state farmakokinetik af tacrolimus farmakodynamik hos voksne modtagere af deres første allogene HCT. Voksne forsøgspersoner, der modtager profylaktisk tacrolimus til aGVHD-forebyggelse, og som modtager aktiv opfølgende overvågning på vores institution, er berettiget til optagelse. Undersøgelsespopulationen vil bestå af forsøgspersoner behandlet i den indlagte knoglemarvstransplantationsenhed ved University of North Carolina Medical Center. Der vil blive tilmeldt i alt 50 fag.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Patienter, der skal gennemgå deres første HCT
  3. Patienter, der vil starte med tacrolimus til aGVHD-profylakse
  4. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har kognitive svækkelser, der kan påvirke informeret beslutningstagning
  2. Patienter, der er fængslet
  3. Patienter startede på en stærk CYP3A4-hæmmer (dvs. posaconazol)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Voksne patienter med allogen hæmatopoietisk HCT
Patienter, der modtager deres første allogene HCT-transplantation, og som modtager tacrolimus til aGVHD-profylakse efter standardbehandling.
Medicin: Tacrolimus
Patienter vil blive indskrevet i denne gruppe, hvis de får tacrolimus efter standardbehandling. Dette er et observationsstudie, og der vil ikke blive foretaget indgreb.
Andre navne:
  • Prograf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tacrolimus clearance
Tidsramme: Dag +1 af tacrolimus administration til dag +4 af tacrolimus administration
Patientens clearance beregnet efter den første dag på tacrolimus og patientens clearance beregnet efter 5-6 doser tacrolimus, efter at de når steady-state
Dag +1 af tacrolimus administration til dag +4 af tacrolimus administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af aGVHD
Tidsramme: Dag +21 til Dag +100 fra HCT
Varigheden fra transplantationsdagen til den første forekomst af aGVHD, censureret 100 dage efter HCT.
Dag +21 til Dag +100 fra HCT
Forekomst af tacrolimus-inducerede toksiciteter
Tidsramme: Dag -3 til Dag +100 fra HCT
Varigheden fra transplantationsdagen til den første forekomst af tacrolimus-inducerede toksiciteter (AKI, hypertension og metaboliske abnormiteter)
Dag -3 til Dag +100 fra HCT
Tid til aGVHD
Tidsramme: Dag +21 til Dag +100 fra HCT
Varigheden fra transplantationsdagen til den første forekomst af aGVHD, censureret 100 dage efter HCT.
Dag +21 til Dag +100 fra HCT
Tid til tacrolimus-inducerede toksiciteter (AKI, hypertension, metaboliske panelabnormiteter)
Tidsramme: Dag -3 til Dag +100 fra HCT
Varigheden fra transplantationsdagen til den første forekomst af AKI, hypertension og metaboliske panelabnormiteter, censureret 100 dage efter HCT.
Dag -3 til Dag +100 fra HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

University of North Carolina, Chapel Hill

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2020

Først opslået (Faktiske)

27. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC2034
  • IRB 19-3328 (Anden identifikator: University of North Carolina at Chapel Hill)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut GVHD

Kliniske forsøg med Tacrolimus

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner