同種造血幹細胞移植（HCT）におけるタクロリムス

この研究は、タクロリムス濃度-時間データを評価して、HCT を受ける成人患者におけるタクロリムスの個人間薬物動態 (PK) 変動を特徴付け、濃度-時間データ、曝露およびクリアランス データを急性移植片などの重要な臨床エンドポイントと関連付けることを目的としています。対宿主病（aGVHD）およびタクロリムス誘発毒性。 この研究では、ノースカロライナ大学医療センター (UNCMC) で、同種 HCT を受ける予定の 50 人の患者を登録することを提案しています。この患者は、aGVHD 予防のために、同種 HCT の 3 日前 (-3 日目) からタクロリムスを投与されます。 これは観察研究であり、その目標は、3 日目 (移植の 3 日前)、2 日目 (移植の 2 日前)、 -1 日目 (移植の 1 日前)、および完全な薬物動態プロファイルの 0 日目 (同種 HCT の日)。 タクロリムス誘発毒性（すなわち、急性腎障害[AKI]、高血圧、代謝パネルの変化など）および+100日目までのaGVHD発生率（同種HCT後100日）に関するデータを抽出するためにカルテレビューが実施されます。 ）。 血液はジェノタイピングのためにも収集され、移植後にも収集され、インターロイキン 2 (IL2) 産生や脱リン酸化核活性化 T 細胞 (NFAT) の定量可能な核局在化など、タクロリムスの有効性の代理 PD バイオマーカーに関する情報を取得します。 これらのデータは、タクロリムス投与を最適化するための提案された精密投与アプローチの基礎として機能する集団ベースの PK/薬力学 (PD) モデルの開発に役立ちます。 副次評価項目の 1 つは aGVHD までの時間であり、これは D0 から aGVHD の最初の発生までの期間として定義され、同種 HCT 後 100 日 (+100 日目) で打ち切られます。 ハプロ移植患者の場合、+5 日目からタクロリムスを投与します (非ハプロ移植レシピエントの -3 日目とは対照的に)。 標準的なケアに従って、ハプロ移植患者は+5日目(移植の5日後)に開始されます。 したがって、これらの患者では、非ハプロ移植患者と同様のタイムラインで連続採血が行われますが、この場合は +5 日目、+6 日目 (移植後 6 日)、+7 日目 (7 日後)移植後)、+8 日目 (移植後 8 日目、+8 日目は定常状態に達するとき)。 ハプロ移植患者の PD バイオマーカー研究では、+9 日目 (移植後 9 日)、+16 日目 (移植後 16 日)、および +23 日目 (移植後 23 日) に採血が行われます (図 2)。 他のすべての手順は同じままです。