Tacrolimus en trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT)

Este estudio tiene como objetivo evaluar los datos de concentración-tiempo de tacrolimus para caracterizar la variabilidad farmacocinética (PK) interindividual de tacrolimus en pacientes adultos que recibirán TCH, y asociar los datos de concentración-tiempo, exposición y eliminación con importantes criterios de valoración clínicos, como el injerto agudo. enfermedad versus huésped (aGVHD) y toxicidades inducidas por tacrolimus. Este estudio propone inscribir a 50 pacientes en el Centro Médico de la Universidad de Carolina del Norte (UNCMC) que se someterán a un TCH alogénico, que recibirán tacrolimus a partir del tercer día antes del TCH alogénico (Día -3) para la profilaxis de aGVHD. Este será un estudio observacional, y su objetivo ideal será recopilar datos clínicos y demográficos de referencia, datos de concentración-tiempo para tacrolimus el día -3 (3 días antes del trasplante), el día -2 (2 días antes del trasplante), Día -1 (un día antes del trasplante) y Día 0 (el día del HCT alogénico) para un perfil farmacocinético completo. Se realizará una revisión de la historia clínica para extraer datos sobre las toxicidades inducidas por tacrolimus (es decir, lesión renal aguda [AKI], hipertensión, cambios en el panel metabólico, etc.) y la tasa de incidencia de aGVHD hasta el día +100 (100 días después de un TCH alogénico). ). También se recolectará sangre para el genotipado y también se recolectará después del trasplante para obtener información sobre biomarcadores sustitutos de la enfermedad de Parkinson de la eficacia del tacrolimus, como la producción de interleucina 2 (IL2) y la localización nuclear cuantificable de las células T activadas por el núcleo desfosforiladas (NFAT). Estos datos ayudarán en el desarrollo de un modelo PK/farmacodinámico (PD) basado en la población que servirá como base para un enfoque de dosificación de precisión propuesto para optimizar la dosificación de tacrolimus. Uno de los criterios de valoración secundarios será el tiempo hasta la aGVHD, que se definirá como la duración desde D0 hasta la primera aparición de aGVHD, censurado a los 100 días posteriores al HCT alogénico (Día +100). En el caso de los pacientes haplotrasplantados, recibirán tacrolimus a partir del Día +5 (frente al Día -3 en los receptores no haplotrasplantados). Según el estándar de atención, los pacientes con haplotrasplante se inician el Día +5 (5 días después del trasplante). Por lo tanto, en estos pacientes, las extracciones de sangre seriadas se realizarán en un horario similar al de los pacientes no haplotrasplantados, pero en este caso Día +5, Día +6 (6 días después del trasplante), Día +7 (7 días después del trasplante), y Día +8 (8 días después del trasplante; el Día +8 es cuando alcanzan el estado estacionario). Para los estudios de biomarcadores de EP en pacientes con haplotrasplante, las extracciones de sangre se realizarán el día +9 (9 días después del trasplante), el día +16 (16 días después del trasplante) y el día +23 (23 días después del trasplante) ( Figura 2). Todos los demás procedimientos seguirán siendo los mismos.