Takrolimus ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT)
16. oktober 2023 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Utvikling av en populasjonsfarmakokinetisk modell for å optimalisere takrolimusdosering hos voksne mottakere av allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere takrolimus plasmakonsentrasjoner hos pasienter som skal gjennomgå en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT).
Studien tar sikte på å identifisere assosiasjoner mellom plasmakonsentrasjoner, demografiske egenskaper ved baseline, kliniske laboratorieparametre og genetiske faktorer.
Disse assosiasjonene vil hjelpe klinikere med å bestemme den beste startdosen for takrolimus for å minimere risikoen for aGVHD og takrolimus-indusert toksisitet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Denne studien tar sikte på å evaluere takrolimus konsentrasjon-tidsdata for å karakterisere takrolimus inter-individuell farmakokinetisk (PK) variabilitet hos voksne pasienter som vil motta HCT, og å assosiere konsentrasjon-tidsdata, eksponering og clearance-data med viktige kliniske endepunkter som akutt graft- versus-vert sykdom (aGVHD) og takrolimus-indusert toksisitet.
Denne studien foreslår å registrere 50 pasienter ved University of North Carolina Medical Center (UNCMC) som vil gjennomgå allogen HCT, som vil motta takrolimus fra og med den tredje dagen før allogen HCT (Dag -3) for aGVHD-profylakse.
Dette vil være en observasjonsstudie, og målet vil være å samle inn baseline kliniske og demografiske data, konsentrasjon-tidsdata for takrolimus på dag -3 (3 dager før transplantasjonen), dag -2 (2 dager før transplantasjonen), Dag -1 (en dag før transplantasjonen), og dag 0 (dagen for den allogene HCT) for en fullstendig farmakokinetisk profil.
En medisinsk kartgjennomgang vil bli utført for å trekke ut data om takrolimus-indusert toksisitet (dvs. akutt nyreskade [AKI], hypertensjon, metabolske panelendringer, etc.) og aGVHD-forekomstrate opp til dag +100 (100 dager post-allogen HCT) ).
Blod vil også bli samlet inn for genotyping og vil også bli samlet inn etter transplantasjonen for å få informasjon om surrogat-PD-biomarkører for takrolimus-effekt, slik som interleukin 2 (IL2)-produksjon og kvantifiserbar kjernefysisk lokalisering av de defosforylerte nukleært-aktiverte T-cellene (NFAT).
Disse dataene vil hjelpe til med utviklingen av en populasjonsbasert PK/farmakodynamisk (PD) modell som vil tjene som grunnlaget for en foreslått presisjonsdoseringsmetode for å optimalisere takrolimusdosering.
Et av de sekundære endepunktene vil være tid til aGVHD, som vil bli definert som varigheten fra D0 til første forekomst av aGVHD, sensurert 100 dager etter allogen HCT (dag +100).
Når det gjelder haplo-transplanterte pasienter, vil de motta takrolimus fra og med dag +5 (i motsetning til dag -3 hos ikke-haplo-transplanterte mottakere).
I henhold til standardbehandling, startes haplotransplantasjonspasienter på dag +5 (5 dager etter transplantasjonen).
Derfor, hos disse pasientene, vil serieblodprøver bli tatt på en lignende tidslinje som ikke-haplo-transplanterte pasienter, men i dette tilfellet dag +5, dag +6 (6 dager etter transplantasjonen), dag +7 (7 dager) etter transplantasjonen), og dag +8 (8 dager etter transplantasjonen; dag +8 er når de når steady-state).
For PD-biomarkørstudiene hos haplotransplanterte pasienter vil blodprøvetaking skje på dag +9 (9 dager etter transplantasjonen), dag +16 (16 dager etter transplantasjonen) og dag +23 (23 dager etter transplantasjonen) ( Figur 2).
Alle andre prosedyrer forblir de samme.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
38
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne studien er en prospektiv observasjonsstudie med ett senter som søker å karakterisere farmakodynamikken for takrolimus farmakokinetikk i steady-state hos voksne mottakere av deres første allogene HCT.
Voksne forsøkspersoner som får profylaktisk takrolimus for aGVHD-forebygging, og som får aktiv oppfølgingsovervåking ved vår institusjon, er kvalifisert for innmelding.
Studiepopulasjonen vil bestå av forsøkspersoner som er behandlet i pasientens benmargstransplantasjonsenhet ved University of North Carolina Medical Center.
Totalt 50 fag vil bli påmeldt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥18 år
- Pasienter som skal gjennomgå sin første HCT
- Pasienter som skal starte takrolimus for aGVHD-profylakse
- Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har kognitive svikt som kan påvirke informert beslutningstaking
- Pasienter som er fengslet
- Pasienter startet på en sterk CYP3A4-hemmer (dvs. posakonazol)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Voksne pasienter med allogen hematopoietisk HCT
Pasienter som mottar sin første allogene HCT-transplantasjon og som mottar takrolimus for aGVHD-profylakse i henhold til standardbehandling.
|
Pasienter vil bli registrert i denne gruppen hvis de får takrolimus i henhold til standard behandling.
Dette er en observasjonsstudie og ingen intervensjoner vil bli gjort.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Takrolimus clearance
Tidsramme: Dag +1 av takrolimusadministrasjon til Dag +4 for takrolimusadministrasjon
|
Pasientens clearance beregnet etter den første dagen på takrolimus og pasientens clearance beregnet etter 5-6 doser takrolimus etter at de har nådd steady-state
|
Dag +1 av takrolimusadministrasjon til Dag +4 for takrolimusadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av aGVHD
Tidsramme: Dag +21 til Dag +100 fra HCT
|
Varigheten fra transplantasjonsdagen til den første forekomsten av aGVHD, sensurert 100 dager etter HCT.
|
Dag +21 til Dag +100 fra HCT
|
|
Forekomst av tokrolimus-indusert toksisitet
Tidsramme: Dag -3 til Dag +100 fra HCT
|
Varigheten fra transplantasjonsdagen til den første forekomsten av takrolimus-indusert toksisitet (AKI, hypertensjon og metabolske abnormiteter)
|
Dag -3 til Dag +100 fra HCT
|
|
På tide å aGVHD
Tidsramme: Dag +21 til Dag +100 fra HCT
|
Varigheten fra transplantasjonsdagen til den første forekomsten av aGVHD, sensurert 100 dager etter HCT.
|
Dag +21 til Dag +100 fra HCT
|
|
Tid til takrolimus-indusert toksisitet (AKI, hypertensjon, metabolske panelabnormaliteter)
Tidsramme: Dag -3 til Dag +100 fra HCT
|
Varigheten fra transplantasjonsdagen til den første forekomsten av AKI, hypertensjon og metabolske panelabnormiteter, sensurert 100 dager etter HCT.
|
Dag -3 til Dag +100 fra HCT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Mahmoud HK, Elhaddad AM, Fahmy OA, Samra MA, Abdelfattah RM, El-Nahass YH, Fathy GM, Abdelhady MS. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant hematological disorders. J Adv Res. 2015 May;6(3):449-58. doi: 10.1016/j.jare.2014.11.001. Epub 2014 Nov 7.
- Broder MS, Quock TP, Chang E, Reddy SR, Agarwal-Hashmi R, Arai S, Villa KF. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017 Oct;10(7):366-374.
- Yalniz FF, Murad MH, Lee SJ, Pavletic SZ, Khera N, Shah ND, Hashmi SK. Steroid Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease: Cost-Effectiveness Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Sep;24(9):1920-1927. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.008. Epub 2018 Mar 14.
- Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007.
- Ganetsky A, Shah A, Miano TA, Hwang WT, He J, Loren AW, Hexner EO, Frey NV, Porter DL, Reshef R. Higher tacrolimus concentrations early after transplant reduce the risk of acute GvHD in reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):568-72. doi: 10.1038/bmt.2015.323. Epub 2015 Dec 21.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10):1053-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702032.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Hesselink DA, Bouamar R, Elens L, van Schaik RH, van Gelder T. The role of pharmacogenetics in the disposition of and response to tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2014 Feb;53(2):123-39. doi: 10.1007/s40262-013-0120-3.
- Provenzani A, Santeusanio A, Mathis E, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Provenzani A, Polidori C, Vizzini G, Polidori P, D'Alessandro N. Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9156-73. doi: 10.3748/wjg.v19.i48.9156.
- Astellas Pharma US. Prograf (tacrolimus) [package insert]. U. S. Food and Drug Administra-tion website. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050709s031lbl.pdf. Revised May 2018. Accessed Feburary 7, 2020.
- Bremer S, Vethe NT, Skauby M, Kasbo M, Johansson ED, Midtvedt K, Bergan S. NFAT-regulated cytokine gene expression during tacrolimus therapy early after renal transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2494-2502. doi: 10.1111/bcp.13367. Epub 2017 Aug 16.
- Venkataramanan R, Swaminathan A, Prasad T, Jain A, Zuckerman S, Warty V, McMichael J, Lever J, Burckart G, Starzl T. Clinical pharmacokinetics of tacrolimus. Clin Pharmacokinet. 1995 Dec;29(6):404-30. doi: 10.2165/00003088-199529060-00003.
- Undre NA. Pharmacokinetics of tacrolimus-based combination therapies. Nephrol Dial Transplant. 2003 May;18 Suppl 1:i12-5. doi: 10.1093/ndt/gfg1029.
- Wallemacq PE, Verbeeck RK. Comparative clinical pharmacokinetics of tacrolimus in paediatric and adult patients. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):283-95. doi: 10.2165/00003088-200140040-00004.
- Moller A, Iwasaki K, Kawamura A, Teramura Y, Shiraga T, Hata T, Schafer A, Undre NA. The disposition of 14C-labeled tacrolimus after intravenous and oral administration in healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 1999 Jun;27(6):633-6.
- Dai Y, Hebert MF, Isoherranen N, Davis CL, Marsh C, Shen DD, Thummel KE. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 May;34(5):836-47. doi: 10.1124/dmd.105.008680. Epub 2006 Feb 24.
- Hebert MF. Contributions of hepatic and intestinal metabolism and P-glycoprotein to cyclosporine and tacrolimus oral drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1997 Sep 15;27(2-3):201-214. doi: 10.1016/s0169-409x(97)00043-4.
- Anglicheau D, Verstuyft C, Laurent-Puig P, Becquemont L, Schlageter MH, Cassinat B, Beaune P, Legendre C, Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2003 Jul;14(7):1889-96. doi: 10.1097/01.asn.0000073901.94759.36.
- Furlong T, Storb R, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Doney K, Martin P, Sullivan K, Witherspoon R, Nash RA. Clinical outcome after conversion to FK 506 (tacrolimus) therapy for acute graft-versus-host disease resistant to cyclosporine or for cyclosporine-associated toxicities. Bone Marrow Transplant. 2000 Nov;26(9):985-91. doi: 10.1038/sj.bmt.1702639.
- US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 5.0. National Institutes of Health; 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research Transplant Activity Report Covering 2010-2014.
- Zhu J, Campagne O, Torrice CD, Flynn G, Miller JA, Patel T, Suzuki O, Ptachcinski JR, Armistead PM, Wiltshire T, Mager DE, Weiner DL, Crona DJ. Evaluation of the performance of a prior tacrolimus population pharmacokinetic kidney transplant model among adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):908-918. doi: 10.1111/cts.12956. Epub 2021 Jan 27.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
15. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
15. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Annen identifikator: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .