Tacrolimus dans la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
16 octobre 2023 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Développement d'un modèle pharmacocinétique de population pour optimiser le dosage du tacrolimus chez les receveurs adultes d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.
Le but de cette étude de recherche est d'évaluer les concentrations plasmatiques de tacrolimus chez les patients qui subiront une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT).
L'étude vise à identifier les associations entre les concentrations plasmatiques, les caractéristiques démographiques de base, les paramètres de laboratoire clinique et les facteurs génétiques.
Ces associations aideront les cliniciens à déterminer la meilleure dose initiale de tacrolimus afin de minimiser les risques d'aGVHD et de toxicités induites par le tacrolimus.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Cette étude vise à évaluer les données concentration-temps du tacrolimus pour caractériser la variabilité pharmacocinétique (PK) interindividuelle du tacrolimus chez les patients adultes qui recevront HCT, et à associer les données concentration-temps, l'exposition et la clairance à des paramètres cliniques importants tels que la greffe aiguë la maladie contre l'hôte (aGVHD) et les toxicités induites par le tacrolimus.
Cette étude propose de recruter 50 patients au centre médical de l'Université de Caroline du Nord (UNCMC) qui subiront une HCT allogénique, qui recevront du tacrolimus à partir du troisième jour avant l'HCT allogénique (jour -3) pour la prophylaxie de l'aGVHD.
Il s'agira d'une étude observationnelle, et son objectif sera idéalement de collecter des données cliniques et démographiques de base, des données concentration-temps pour le tacrolimus au jour -3 (3 jours avant la greffe), au jour -2 (2 jours avant la greffe), Jour -1 (un jour avant la greffe) et Jour 0 (le jour de l'HCT allogénique) pour un profil pharmacocinétique complet.
Un examen des dossiers médicaux sera effectué pour extraire des données sur les toxicités induites par le tacrolimus (c. ).
Le sang sera également collecté pour le génotypage et sera également collecté après la greffe pour obtenir des informations sur les biomarqueurs PD de substitution de l'efficacité du tacrolimus, tels que la production d'interleukine 2 (IL2) et la localisation nucléaire quantifiable des lymphocytes T activés par le noyau déphosphorylés (NFAT).
Ces données aideront au développement d'un modèle PK/pharmacodynamique (PD) basé sur la population qui servira de base à une approche de dosage de précision proposée pour optimiser le dosage du tacrolimus.
L'un des critères secondaires sera le temps jusqu'à aGVHD, qui sera défini comme la durée depuis J0 jusqu'à la première occurrence d'aGVHD, censurée à 100 jours post-HCT allogénique (Jour +100).
Dans le cas des patients greffés par haplo, ils recevront du tacrolimus à partir du jour +5 (par opposition au jour -3 chez les receveurs non greffés par haplo).
Selon la norme de soins, les patients greffés par haplo sont initiés au jour +5 (5 jours après la greffe).
Par conséquent, chez ces patients, des prélèvements sanguins en série seront effectués selon un calendrier similaire à celui des patients non greffés, mais dans ce cas Jour +5, Jour +6 (6 jours après la greffe), Jour +7 (7 jours après la greffe) et le jour +8 (8 jours après la greffe ; le jour +8 correspond à l'état d'équilibre).
Pour les études sur les biomarqueurs de la MP chez les patients greffés par haplo, les prélèvements sanguins auront lieu le jour +9 (9 jours après la greffe), le jour +16 (16 jours après la greffe) et le jour +23 (23 jours après la greffe) ( Figure 2).
Toutes les autres procédures resteront les mêmes.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
38
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Cette étude est une étude observationnelle prospective monocentrique qui cherche à caractériser la pharmacocinétique pharmacodynamique du tacrolimus à l'état d'équilibre chez les receveurs adultes de leur premier HCT allogénique.
Les sujets adultes qui reçoivent du tacrolimus prophylactique pour la prévention de la GVHD et qui bénéficient d'une surveillance de suivi active dans notre établissement sont éligibles pour l'inscription.
La population à l'étude sera composée de sujets traités dans l'unité de greffe de moelle osseuse pour patients hospitalisés du centre médical de l'Université de Caroline du Nord.
Au total, 50 sujets seront inscrits.
La description
Critère d'intégration:
- ≥18 ans
- Patients qui subiront leur premier HCT
- Patients qui commenceront le tacrolimus pour la prophylaxie de l'aGVHD
- Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé
Critère d'exclusion:
- Les patients qui ont des troubles cognitifs qui pourraient affecter la prise de décision éclairée
- Les patients incarcérés
- Les patients ont commencé un inhibiteur puissant du CYP3A4 (c'est-à-dire posaconazole)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Patients adultes de HCT hématopoïétique allogénique
Patients qui reçoivent leur première greffe de HCT allogénique et qui reçoivent du tacrolimus pour la prophylaxie de l'aGVHD selon les normes de soins.
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Les patients seront inscrits dans ce groupe s'ils reçoivent du tacrolimus conformément aux normes de soins.
Il s'agit d'une étude observationnelle et aucune intervention ne sera effectuée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Clairance du tacrolimus
Délai: Du jour +1 de l'administration du tacrolimus au jour +4 de l'administration du tacrolimus
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Clairance du patient calculée après le premier jour de prise de tacrolimus et clairance du patient calculée après 5 à 6 doses de tacrolimus après avoir atteint l'état d'équilibre
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Du jour +1 de l'administration du tacrolimus au jour +4 de l'administration du tacrolimus
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence et gravité de l'aGVHD
Délai: Jour +21 à Jour +100 de HCT
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La durée entre le jour de la greffe et la première apparition d'aGVHD, censurée à 100 jours post-HCT.
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Jour +21 à Jour +100 de HCT
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Incidence des toxicités induites par le tacrolimus
Délai: Jour -3 à Jour +100 de HCT
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La durée entre le jour de la greffe et la première apparition de toxicités induites par le tacrolimus (IRA, hypertension et anomalies métaboliques)
|
Jour -3 à Jour +100 de HCT
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Temps d'aGVHD
Délai: Jour +21 à Jour +100 de HCT
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La durée entre le jour de la greffe et la première apparition d'aGVHD, censurée à 100 jours post-HCT.
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Jour +21 à Jour +100 de HCT
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Délai avant les toxicités induites par le tacrolimus (IRA, hypertension, anomalies du panel métabolique)
Délai: Jour -3 à Jour +100 de HCT
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La durée depuis le jour de la greffe jusqu'à la première apparition d'IRA, d'hypertension et d'anomalies du panel métabolique, censurée à 100 jours post-HCT.
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Jour -3 à Jour +100 de HCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
15 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
15 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2020
Première publication (Réel)
27 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Autre identifiant: University of North Carolina at Chapel Hill)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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