Takrolimuusi allogeenisessa hematopoieettisessa kantasolusiirrossa (HCT)
maanantai 16. lokakuuta 2023 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Populaatiofarmakokineettisen mallin kehittäminen takrolimuusin annostuksen optimoimiseksi allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron aikuisille vastaanottajille.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida takrolimuusin plasmapitoisuuksia potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT).
Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa yhteyksiä plasman pitoisuuksien, demografisten perusominaisuuksien, kliinisen laboratorion parametrien ja geneettisten tekijöiden välillä.
Nämä yhteydet auttavat kliinikoita määrittämään takrolimuusin parhaan aloitusannoksen aGVHD:n ja takrolimuusin aiheuttamien toksisuuksien riskin minimoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida takrolimuusin pitoisuus-aikatietoja karakterisoidakseen takrolimuusin yksilöiden välistä farmakokineettistä (PK) vaihtelua aikuispotilailla, jotka saavat HCT:tä, ja yhdistää pitoisuus-aikatiedot, altistus- ja puhdistumatiedot tärkeisiin kliinisiin päätepisteisiin, kuten akuuttiin siirrännäiseen. vs. isäntätauti (aGVHD) ja takrolimuusin aiheuttamat toksisuudet.
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan, että North Carolinan yliopiston lääketieteelliseen keskukseen (UNCMC) rekisteröidään 50 potilasta, joille tehdään allogeeninen HCT ja jotka saavat takrolimuusia kolmantena päivänä ennen allogeenistä HCT:tä (päivä -3) aGVHD-profylaksiaa varten.
Tämä on havainnointitutkimus, ja sen tavoitteena on ihannetapauksessa kerätä kliinisiä ja demografisia perustietoja, pitoisuuden aikatietoja takrolimuusista päivänä -3 (3 päivää ennen elinsiirtoa), päivänä -2 (2 päivää ennen siirtoa), Päivä -1 (yksi päivä ennen elinsiirtoa) ja päivä 0 (allogeenisen HCT:n päivä) täydellisen farmakokineettisen profiilin saamiseksi.
Lääketieteellinen kartoitus suoritetaan tietojen poimimiseksi takrolimuusin aiheuttamista toksisuuksista (eli akuutista munuaisvauriosta [AKI], verenpaineesta, metabolisen paneelin muutoksista jne.) ja aGVHD:n esiintyvyydestä päivään +100 asti (100 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen). ).
Veri kerätään myös genotyypitystä varten, ja se kerätään myös siirron jälkeen, jotta saadaan tietoa takrolimuusin tehokkuuden korvaavista PD-biomarkkereista, kuten interleukiini 2:n (IL2) tuotannosta ja defosforyloitujen tumaaktivoitujen T-solujen (NFAT) kvantitatiivisesta tumasta.
Nämä tiedot auttavat kehittämään populaatiopohjaista PK/farmakodynaamista (PD) mallia, joka toimii perustana ehdotetulle täsmälliselle annostelumenetelmälle takrolimuusin annostelun optimoimiseksi.
Yksi toissijaisista päätepisteistä on aika aGVHD:hen, joka määritellään kestoksi päivästä 0. aGVHD:n ensimmäiseen esiintymiseen, sensuroituna 100 päivää allogeenisen HCT:n jälkeen (päivä +100).
Haplo-siirtopotilaat saavat takrolimuusia päivästä +5 alkaen (toisin kuin päivästä -3 ei-haplo-siirtopotilailla).
Hoitostandardin mukaan haplo-siirtopotilaat aloitetaan päivänä +5 (5 päivää siirron jälkeen).
Siksi näiltä potilailta kerätään sarjaverinäytteet samalla aikajanalla kuin ei-haplo-siirtopotilaat, mutta tässä tapauksessa päivä +5, päivä +6 (6 päivää siirron jälkeen), päivä +7 (7 päivää) siirron jälkeen) ja päivä +8 (8 päivää siirron jälkeen; päivä +8 on, kun ne saavuttavat vakaan tilan).
PD-biomarkkeritutkimuksissa haplo-siirtopotilailla verenotto tapahtuu päivänä +9 (9 päivää siirron jälkeen), päivänä +16 (16 päivää siirron jälkeen) ja päivänä +23 (23 päivää siirron jälkeen) ( kuva 2).
Kaikki muut menettelyt pysyvät samoina.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen havainnointitutkimus, jolla pyritään karakterisoimaan vakaan tilan takrolimuusin farmakokinetiikan farmakodynamiikkaa aikuisilla ensimmäisen allogeenisen HCT:n saajilla.
Aikuiset, jotka saavat profylaktista takrolimuusia aGVHD:n ehkäisyyn ja jotka saavat aktiivista seurantaa laitoksessamme, ovat oikeutettuja ilmoittautumaan.
Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joita hoidetaan Pohjois-Carolinan yliopiston lääketieteellisen keskuksen sairaalassa luuydinsiirtoyksikössä.
Yhteensä 50 oppiainetta otetaan mukaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18 vuoden ikä
- Potilaat, joille tehdään ensimmäinen HCT
- Potilaat, jotka aloittavat takrolimuusin aGVHD-profylaksiasta
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ja sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) mukaisen valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kognitiivisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa tietoiseen päätöksentekoon
- Potilaat, jotka ovat vangittuina
- Potilaat aloittivat voimakkaan CYP3A4-estäjän (esim. posakonatsoli)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Aikuiset potilaat, joilla on allogeeninen hematopoieettinen HCT
Potilaat, jotka saavat ensimmäisen allogeenisen HCT-siirteen ja jotka saavat takrolimuusia aGVHD-profylaksiaa varten hoidon standardia kohti.
|
Potilaat kirjataan tähän ryhmään, jos he saavat takrolimuusia hoitostandardin mukaisesti.
Tämä on havainnointitutkimus, eikä interventioita tehdä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Takrolimuusin puhdistuma
Aikaikkuna: Takrolimuusin antopäivä +1 - takrolimuusin antamisen päivä +4
|
Potilaan puhdistuma laskettuna ensimmäisen takrolimuusipäivän jälkeen ja potilaan puhdistuma laskettuna 5-6 takrolimuusiannoksen jälkeen sen jälkeen, kun ne ovat saavuttaneet vakaan tilan
|
Takrolimuusin antopäivä +1 - takrolimuusin antamisen päivä +4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AGVHD:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Päivä +21 päivä +100 HCT:ltä
|
Kesto elinsiirtopäivästä aGVHD:n ensimmäiseen esiintymiseen, sensuroitu 100 päivää HCT:n jälkeen.
|
Päivä +21 päivä +100 HCT:ltä
|
|
Takrolimuusin aiheuttamien toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä -3 - Päivä +100 HCT:ltä
|
Kesto elinsiirtopäivästä takrolimuusin aiheuttamien toksisuuksien (AKI, kohonnut verenpaine ja aineenvaihduntahäiriöt) ensimmäiseen esiintymiseen
|
Päivä -3 - Päivä +100 HCT:ltä
|
|
Aika aGVHD:hen
Aikaikkuna: Päivä +21 päivä +100 HCT:ltä
|
Kesto elinsiirtopäivästä aGVHD:n ensimmäiseen esiintymiseen, sensuroitu 100 päivää HCT:n jälkeen.
|
Päivä +21 päivä +100 HCT:ltä
|
|
Aika takrolimuusin aiheuttamiin toksisiin vaikutuksiin (AKI, verenpainetauti, aineenvaihduntapaneelin poikkeavuudet)
Aikaikkuna: Päivä -3 - Päivä +100 HCT:ltä
|
Kesto elinsiirtopäivästä ensimmäiseen AKI:n, verenpainetaudin ja aineenvaihduntapaneelien poikkeavuuksien esiintymiseen, sensuroitu 100 päivää HCT:n jälkeen.
|
Päivä -3 - Päivä +100 HCT:ltä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel J Crona, PharmD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mahmoud HK, Elhaddad AM, Fahmy OA, Samra MA, Abdelfattah RM, El-Nahass YH, Fathy GM, Abdelhady MS. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for non-malignant hematological disorders. J Adv Res. 2015 May;6(3):449-58. doi: 10.1016/j.jare.2014.11.001. Epub 2014 Nov 7.
- Broder MS, Quock TP, Chang E, Reddy SR, Agarwal-Hashmi R, Arai S, Villa KF. The Cost of Hematopoietic Stem-Cell Transplantation in the United States. Am Health Drug Benefits. 2017 Oct;10(7):366-374.
- Yalniz FF, Murad MH, Lee SJ, Pavletic SZ, Khera N, Shah ND, Hashmi SK. Steroid Refractory Chronic Graft-Versus-Host Disease: Cost-Effectiveness Analysis. Biol Blood Marrow Transplant. 2018 Sep;24(9):1920-1927. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.03.008. Epub 2018 Mar 14.
- Thomson AW, Bonham CA, Zeevi A. Mode of action of tacrolimus (FK506): molecular and cellular mechanisms. Ther Drug Monit. 1995 Dec;17(6):584-91. doi: 10.1097/00007691-199512000-00007.
- Ganetsky A, Shah A, Miano TA, Hwang WT, He J, Loren AW, Hexner EO, Frey NV, Porter DL, Reshef R. Higher tacrolimus concentrations early after transplant reduce the risk of acute GvHD in reduced-intensity allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2016 Apr;51(4):568-72. doi: 10.1038/bmt.2015.323. Epub 2015 Dec 21.
- Kuypers DR, Claes K, Evenepoel P, Maes B, Vanrenterghem Y. Clinical efficacy and toxicity profile of tacrolimus and mycophenolic acid in relation to combined long-term pharmacokinetics in de novo renal allograft recipients. Clin Pharmacol Ther. 2004 May;75(5):434-47. doi: 10.1016/j.clpt.2003.12.009.
- Przepiorka D, Devine S, Fay J, Uberti J, Wingard J. Practical considerations in the use of tacrolimus for allogeneic marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999 Nov;24(10):1053-6. doi: 10.1038/sj.bmt.1702032.
- Staatz CE, Tett SE. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):623-53. doi: 10.2165/00003088-200443100-00001.
- Birdwell KA, Decker B, Barbarino JM, Peterson JF, Stein CM, Sadee W, Wang D, Vinks AA, He Y, Swen JJ, Leeder JS, van Schaik R, Thummel KE, Klein TE, Caudle KE, MacPhee IA. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for CYP3A5 Genotype and Tacrolimus Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2015 Jul;98(1):19-24. doi: 10.1002/cpt.113. Epub 2015 Jun 3.
- Hesselink DA, Bouamar R, Elens L, van Schaik RH, van Gelder T. The role of pharmacogenetics in the disposition of and response to tacrolimus in solid organ transplantation. Clin Pharmacokinet. 2014 Feb;53(2):123-39. doi: 10.1007/s40262-013-0120-3.
- Provenzani A, Santeusanio A, Mathis E, Notarbartolo M, Labbozzetta M, Poma P, Provenzani A, Polidori C, Vizzini G, Polidori P, D'Alessandro N. Pharmacogenetic considerations for optimizing tacrolimus dosing in liver and kidney transplant patients. World J Gastroenterol. 2013 Dec 28;19(48):9156-73. doi: 10.3748/wjg.v19.i48.9156.
- Astellas Pharma US. Prograf (tacrolimus) [package insert]. U. S. Food and Drug Administra-tion website. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/050709s031lbl.pdf. Revised May 2018. Accessed Feburary 7, 2020.
- Bremer S, Vethe NT, Skauby M, Kasbo M, Johansson ED, Midtvedt K, Bergan S. NFAT-regulated cytokine gene expression during tacrolimus therapy early after renal transplantation. Br J Clin Pharmacol. 2017 Nov;83(11):2494-2502. doi: 10.1111/bcp.13367. Epub 2017 Aug 16.
- Venkataramanan R, Swaminathan A, Prasad T, Jain A, Zuckerman S, Warty V, McMichael J, Lever J, Burckart G, Starzl T. Clinical pharmacokinetics of tacrolimus. Clin Pharmacokinet. 1995 Dec;29(6):404-30. doi: 10.2165/00003088-199529060-00003.
- Undre NA. Pharmacokinetics of tacrolimus-based combination therapies. Nephrol Dial Transplant. 2003 May;18 Suppl 1:i12-5. doi: 10.1093/ndt/gfg1029.
- Wallemacq PE, Verbeeck RK. Comparative clinical pharmacokinetics of tacrolimus in paediatric and adult patients. Clin Pharmacokinet. 2001;40(4):283-95. doi: 10.2165/00003088-200140040-00004.
- Moller A, Iwasaki K, Kawamura A, Teramura Y, Shiraga T, Hata T, Schafer A, Undre NA. The disposition of 14C-labeled tacrolimus after intravenous and oral administration in healthy human subjects. Drug Metab Dispos. 1999 Jun;27(6):633-6.
- Dai Y, Hebert MF, Isoherranen N, Davis CL, Marsh C, Shen DD, Thummel KE. Effect of CYP3A5 polymorphism on tacrolimus metabolic clearance in vitro. Drug Metab Dispos. 2006 May;34(5):836-47. doi: 10.1124/dmd.105.008680. Epub 2006 Feb 24.
- Hebert MF. Contributions of hepatic and intestinal metabolism and P-glycoprotein to cyclosporine and tacrolimus oral drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 1997 Sep 15;27(2-3):201-214. doi: 10.1016/s0169-409x(97)00043-4.
- Anglicheau D, Verstuyft C, Laurent-Puig P, Becquemont L, Schlageter MH, Cassinat B, Beaune P, Legendre C, Thervet E. Association of the multidrug resistance-1 gene single-nucleotide polymorphisms with the tacrolimus dose requirements in renal transplant recipients. J Am Soc Nephrol. 2003 Jul;14(7):1889-96. doi: 10.1097/01.asn.0000073901.94759.36.
- Furlong T, Storb R, Anasetti C, Appelbaum FR, Deeg HJ, Doney K, Martin P, Sullivan K, Witherspoon R, Nash RA. Clinical outcome after conversion to FK 506 (tacrolimus) therapy for acute graft-versus-host disease resistant to cyclosporine or for cyclosporine-associated toxicities. Bone Marrow Transplant. 2000 Nov;26(9):985-91. doi: 10.1038/sj.bmt.1702639.
- US Department of Health and Human Services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 5.0. National Institutes of Health; 2017. https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_5x7.pdf
- Center for International Blood and Marrow Transplant Research Transplant Activity Report Covering 2010-2014.
- Zhu J, Campagne O, Torrice CD, Flynn G, Miller JA, Patel T, Suzuki O, Ptachcinski JR, Armistead PM, Wiltshire T, Mager DE, Weiner DL, Crona DJ. Evaluation of the performance of a prior tacrolimus population pharmacokinetic kidney transplant model among adult allogeneic hematopoietic stem cell transplant patients. Clin Transl Sci. 2021 May;14(3):908-918. doi: 10.1111/cts.12956. Epub 2021 Jan 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 15. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC2034
- IRB 19-3328 (Muu tunniste: University of North Carolina at Chapel Hill)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .