치료 경험이 없는 고위험 골수이형성 증후군 또는 만성 골수단핵구성 백혈병 치료를 위한 ASTX727과 베네토클락스의 병용요법

포함 기준:

• 치료 경험이 없는 고위험(HR)-MDS 또는 CMML(International Prognostic Scoring System[IPSS]에서 중간 [Int]-2 또는 전체 점수 >= 1.5의 고위험) 모세포 > 5를 가진 환자. 참고: 환자 치료 관련 MDS가 있는 경우 자격이 있습니다. Hydroxyurea는 venetoclax를 시작하기 전에 백혈구 수 =< 10,000/ul를 낮추도록 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 < 3 x 정상 상한(ULN)
• 백혈병 관련으로 간주되지 않는 한 ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) < 3.0 x ULN
• 질병과 관련이 없는 한 크레아티닌 < 2 x ULN
• 서명된 서면 동의서
• 여성은 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 폐경 후(최소 12개월 동안 무월경)이거나 가임기인 경우 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 후 3개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 수컷은 마지막 치료 후 3개월까지 연구 기간 동안 외과적으로 또는 생물학적으로 불임이거나 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 나이 >= 18세

제외 기준:

• 이전에 BCL2 억제제 요법을 받은 적이 있는 환자
• IPSS 위험 범주가 낮거나 Int-1인 MDS 환자(전체 IPSS 점수 < 1.5)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자(항레트로바이러스 약물과 베네토클락스 사이의 잠재적인 약물-약물 상호 작용으로 인해). HIV 검사는 현지 가이드라인 또는 제도적 기준에 따라 필요한 경우에만 스크리닝 시 수행됩니다.
• B형 간염 또는 C형 간염 감염(이전 또는 현재 감염을 나타내는 C형 간염 바이러스 항체[HCV Ab], 및/또는 B형 간염 표면 항원[HBs Ag] 양성 또는 B형 간염 바이러스-데옥시리보핵산에 대한 민감성이 검출됨)에 대해 양성인 것으로 알려진 환자 [HBV-DNA] 중합효소연쇄반응[PCR] B형 간염 코어 항체[HBc Ab] 및/또는 HBs Ab 양성에 대한 검사). (B형 간염 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다). HBV[즉, HBs Ag- 및 anti-HBs+]에 대한 이전 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
• 환자가 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 강력 및/또는 중등도의 CYP3A 유도제를 투여받았습니다.
• 환자는 연구 치료 시작 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지 함유 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취했습니다.
• 환자는 New York Heart Association 클래스 > 2의 심혈관 장애 상태를 가집니다. 클래스 2는 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다.
• 환자는 지속적인 산소를 필요로 하는 만성 호흡기 질환이 있거나 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역계, 간, 심혈관계 질환, 기타 의학적 상태 또는 아자시티딘의 부형제를 포함한 연구 약물에 대해 알려진 과민성의 상당한 병력이 있습니다 조사자의 의견이 본 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
• 환자가 흡수장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 기타 상태를 가짐
• 환자가 치료를 필요로 하는 임상적으로 유의한 통제되지 않는 다른 전신 감염(바이러스, 세균 또는 진균)의 증거를 나타냅니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았습니다.

• 환자는 다음을 제외하고 연구 시작 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.

  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종;
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종;
  • 이전의 악성 종양이 치료 목적으로 제한되고 외과적으로 절제된(또는 다른 양식으로 치료된) TA MD와의 논의 필요
• 환자의 백혈구 수가 > 25 x 10^9/L입니다. (Hydroxyurea 또는 leukapheresis는 이 기준을 충족하도록 허용됨)
• 여성 피험자는 임신 테스트에서 양성 결과를 얻었습니다.