Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoclax yhdistelmänä ASTX727:n kanssa hoidettoman korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon

maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen I/II tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä ASTX727:n (sedazuridiini/desitabiini) kanssa aiemmin hoitamattomassa korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) tai kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa (CMML)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan venetoklaksin sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdistelmänä seedatsuridiinin ja desitabiinin (ASTX727) kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa (ei hoitoa saaneet). Kemoterapialääkkeet, kuten venetoklaksi, sedatsuridiini ja desitabiini, toimivat eri tavoilla estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Venetoklaxin ja ASTX727:n yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden (vaihe 1) ja kokonaisvasteen (ORR) (vaihe 2) määrittäminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) luuytimen ylimääräiset blastit > 5 %.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Täydellisen remission nopeus (CR). II. Ytimen/morfologisen täydellisen remission nopeus (mCR). III. Hematologisen paranemisen nopeus (HI; erytroidi/verihiutale/neutrofiilivasteet).

IV. Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuusnopeus. V. Verihiutaleiden (PLT) verensiirron riippumattomuus. VI. Sytogeneettisen vasteen nopeus. VII. Luuytimen räjähdysvasteen nopeus. VIII. Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML). IX. Vastauksen kesto (DOR). X. Kokonaiseloonjääminen (OS). XI. Progression-free survival (PFS). XII. Disease-free survival (DFS). XIII. Aika seuraavaan MDS-hoitoon (TTNT). XIV. Tapahtumaton selviytyminen (EFS).

TUTKIMUSTAVOITE:

I. Tutkia hoidon vaikutuksia MDS:ään ja tunnistaa biologiset markkerit vasteesta venetoklaxille ja/tai sen yhdistelmälle ASTX727:n kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.

Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-14. Potilaat saavat myös ASTX727 PO QD:n päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

52

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Guillermo Garcia-Manero
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin (HR)-MDS tai CMML (keskiluokkainen [Int]-2 tai korkea riski kansainvälisen ennustepistejärjestelmän [IPSS] mukaan, kokonaispistemäärä >= 1,5), joilla on ylimäärä blasteja > 5. Huomautus: Potilaat hoitoon liittyvät MDS-potilaat ovat tukikelpoisia. Hydroksiurean annetaan alentaa valkosolujen määrää = < 10 000/ul ennen venetoklaxin aloittamista
  • Kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
  • Kreatiniini < 2 x ULN, ellei se liity sairauteen
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
  • Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreaikkoisia vähintään 12 kuukautta) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
  • Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
  • Ikä >= 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCL2-estäjähoitoa
  • Potilaat, joilla on MDS ja joiden IPSS-riskiluokka on matala tai Int-1 (IPSS-pistemäärä < 1,5)
  • Potilas, jolla tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja venetoklaksin välillä). HIV-testaus tehdään seulonnan yhteydessä vain, jos sitä vaaditaan paikallisten ohjeiden tai laitosstandardien mukaisesti
  • Potilas, jonka tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle (hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCV Ab], joka viittaa aikaisempaan tai nykyiseen infektioon; ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBs Ag] tai havaittu herkkyys hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle [HBV-DNA] -polymeraasiketjureaktio [PCR] -testi hepatiitti B -ydinvasta-aineelle [HBc Ab] ja/tai HBs Ab -positiivisuus) lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita kolmen kuukauden sisällä seulonnasta. (Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita). Koehenkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], voivat osallistua
  • Potilas on saanut vahvoja ja/tai kohtalaisia ​​CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilas on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Potilaan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka > 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
  • Potilaalla on krooninen hengityselinsairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia, mikä tahansa muu sairaus tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien atsasitidiinin apuaineille, jotka tutkijan mielipide vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen
  • Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Potilaalla on merkkejä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista systeemisistä infektioista, jotka vaativat hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  • Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
    • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
    • Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella; vaatii keskustelua TA MD:n kanssa
  • Potilaan valkosolujen määrä > 25 x 10^9/l. (Hydroksiurea tai leukafereesi saavat täyttää tämän kriteerin)
  • Naishenkilöllä on positiiviset tulokset raskaustestissä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (venetoklax, ASTX727)
Potilaat saavat venetoklaxia suun kautta PO QD päivinä 1-14. Potilaat saavat myös ASTX727 PO QD:n päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Annettu PO
Muut nimet:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Annettu PO
Muut nimet:
  • ASTX 727
  • CDA-estäjä E7727/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727
  • Sedazuridiini/Desitabiini-yhdistelmäaine ASTX727
  • Sedazuridiini/Desitabiini-tabletti
  • Inqovi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaikkien ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Kaikkien raportoitujen haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 5.0.
Jopa 28 päivää
Yleinen vasteprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla oli täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR) tai luuytimen CR (mCR) tai hematologinen paraneminen (HI), joka kestää vähintään 8 viikkoa. Arvioi yhdistelmähoidon ORR-arvon sekä 95 %:n uskottavan intervallin.
Jopa 8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Ytimen/morfologisen täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Hematologisen paranemisen nopeus (HI; erytroidi/verihiutale/neutrofiilivasteet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Punasolujen verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Verihiutaleidensiirron riippumattomuusnopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Sytogeneettisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Luuytimen räjähdysvasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Aika akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi muuttumiseen määritellään ajanjaksoksi hoidosta akuuttiin myelooiseen leukemiaan muuttumiseen.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Aika seuraavaan myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon aloittamisesta seuraavaan MDS-hoitoon, arvioituna enintään 5 vuotta
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Ensimmäisestä hoidon aloittamisesta seuraavaan MDS-hoitoon, arvioituna enintään 5 vuotta
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
Hoidon aloittamisesta hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
Solujen biomarkkerin ja kasvaimia estävän aktiivisuuden välistä yhteyttä verrataan käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan.
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 20. heinäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 20. heinäkuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

3
Tilaa