- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04655755
Venetoclax yhdistelmänä ASTX727:n kanssa hoidettoman korkean riskin myelodysplastisen oireyhtymän tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian hoitoon
Vaiheen I/II tutkimus Venetoclaxista yhdistelmänä ASTX727:n (sedazuridiini/desitabiini) kanssa aiemmin hoitamattomassa korkean riskin myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) tai kroonisessa myelomonosyyttisessä leukemiassa (CMML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Venetoklaxin ja ASTX727:n yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden (vaihe 1) ja kokonaisvasteen (ORR) (vaihe 2) määrittäminen potilailla, joilla on aiemmin hoidettu korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) luuytimen ylimääräiset blastit > 5 %.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Täydellisen remission nopeus (CR). II. Ytimen/morfologisen täydellisen remission nopeus (mCR). III. Hematologisen paranemisen nopeus (HI; erytroidi/verihiutale/neutrofiilivasteet).
IV. Punasolujen (RBC) verensiirron riippumattomuusnopeus. V. Verihiutaleiden (PLT) verensiirron riippumattomuus. VI. Sytogeneettisen vasteen nopeus. VII. Luuytimen räjähdysvasteen nopeus. VIII. Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML). IX. Vastauksen kesto (DOR). X. Kokonaiseloonjääminen (OS). XI. Progression-free survival (PFS). XII. Disease-free survival (DFS). XIII. Aika seuraavaan MDS-hoitoon (TTNT). XIV. Tapahtumaton selviytyminen (EFS).
TUTKIMUSTAVOITE:
I. Tutkia hoidon vaikutuksia MDS:ään ja tunnistaa biologiset markkerit vasteesta venetoklaxille ja/tai sen yhdistelmälle ASTX727:n kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, annoksen eskalaatiotutkimus venetoklaxista, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat venetoklaksia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-14. Potilaat saavat myös ASTX727 PO QD:n päivinä 1-5. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3-6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Guillermo Garcia-Manero
- Puhelinnumero: 713-745-3428
- Sähköposti: ggarciam@mdanderson.org
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- M D Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Guillermo Garcia-Manero
-
Ottaa yhteyttä:
- Guillermo Garcia-Manero
- Puhelinnumero: 713-745-3428
- Sähköposti: ggarciam@mdanderson.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton korkean riskin (HR)-MDS tai CMML (keskiluokkainen [Int]-2 tai korkea riski kansainvälisen ennustepistejärjestelmän [IPSS] mukaan, kokonaispistemäärä >= 1,5), joilla on ylimäärä blasteja > 5. Huomautus: Potilaat hoitoon liittyvät MDS-potilaat ovat tukikelpoisia. Hydroksiurean annetaan alentaa valkosolujen määrää = < 10 000/ul ennen venetoklaxin aloittamista
- Kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu Gilbertin taudista tai leukemiasta
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3,0 x ULN, ellei sen katsota johtuvan leukemiasta
- Kreatiniini < 2 x ULN, ellei se liity sairauteen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Naisten tulee olla kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (menoreaikkoisia vähintään 12 kuukautta) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
- Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
- Ikä >= 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa BCL2-estäjähoitoa
- Potilaat, joilla on MDS ja joiden IPSS-riskiluokka on matala tai Int-1 (IPSS-pistemäärä < 1,5)
- Potilas, jolla tiedetään ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (johtuen mahdollisista lääkkeiden yhteisvaikutuksista antiretroviraalisten lääkkeiden ja venetoklaksin välillä). HIV-testaus tehdään seulonnan yhteydessä vain, jos sitä vaaditaan paikallisten ohjeiden tai laitosstandardien mukaisesti
- Potilas, jonka tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle (hepatiitti C -viruksen vasta-aine [HCV Ab], joka viittaa aikaisempaan tai nykyiseen infektioon; ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBs Ag] tai havaittu herkkyys hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle [HBV-DNA] -polymeraasiketjureaktio [PCR] -testi hepatiitti B -ydinvasta-aineelle [HBc Ab] ja/tai HBs Ab -positiivisuus) lukuun ottamatta niitä, joiden viruskuormaa ei voida havaita kolmen kuukauden sisällä seulonnasta. (Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita). Koehenkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta [eli HBs Ag- ja anti-HBs+], voivat osallistua
- Potilas on saanut vahvoja ja/tai kohtalaisia CYP3A-induktoreita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilas on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai Starfruitia 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka > 2. Luokka 2 määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
- Potilaalla on krooninen hengityselinsairaus, joka vaatii jatkuvaa happea, tai merkittävää munuais-, neurologista, psykiatrista, endokrinologista, metabolista, immunologista, maksan, sydän- ja verisuonitautia, mikä tahansa muu sairaus tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien atsasitidiinin apuaineille, jotka tutkijan mielipide vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen
- Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
- Potilaalla on merkkejä muista kliinisesti merkittävistä kontrolloimattomista systeemisistä infektioista, jotka vaativat hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
- Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
Potilaalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:
- Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai rintasyöpä in situ;
- Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä;
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla menetelmillä) parantavalla tarkoituksella; vaatii keskustelua TA MD:n kanssa
- Potilaan valkosolujen määrä > 25 x 10^9/l. (Hydroksiurea tai leukafereesi saavat täyttää tämän kriteerin)
- Naishenkilöllä on positiiviset tulokset raskaustestissä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (venetoklax, ASTX727)
Potilaat saavat venetoklaxia suun kautta PO QD päivinä 1-14.
Potilaat saavat myös ASTX727 PO QD:n päivinä 1-5.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kaikkien ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus (vaihe I)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Kaikkien raportoitujen haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus käyttämällä Common Toxicity Criteria -versiota 5.0.
|
Jopa 28 päivää
|
Yleinen vasteprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla oli täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR) tai luuytimen CR (mCR) tai hematologinen paraneminen (HI), joka kestää vähintään 8 viikkoa.
Arvioi yhdistelmähoidon ORR-arvon sekä 95 %:n uskottavan intervallin.
|
Jopa 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Ytimen/morfologisen täydellisen remission nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Hematologisen paranemisen nopeus (HI; erytroidi/verihiutale/neutrofiilivasteet)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Punasolujen verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Verihiutaleidensiirron riippumattomuusnopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Sytogeneettisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Luuytimen räjähdysvasteen nopeus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Arvioidaan 95 %:n uskottavuudella.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Alkuperäisen vasteen päivästä (PR tai parempi) ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemisen/relapsin tai kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
|
|
Aika muuttua akuuttiin myelooiseen leukemiaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Aika akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi muuttumiseen määritellään ajanjaksoksi hoidosta akuuttiin myelooiseen leukemiaan muuttumiseen.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna 5 vuoden ajan
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
Aika seuraavaan myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) hoitoon
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidon aloittamisesta seuraavaan MDS-hoitoon, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Ensimmäisestä hoidon aloittamisesta seuraavaan MDS-hoitoon, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta hoidon dokumentoidun epäonnistumisen, CR:n uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 5 vuoden ajan.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Solujen biomarkkerin ja kasvaimia estävän aktiivisuuden välistä yhteyttä verrataan käyttämällä Wilcoxonin rank-summatestiä tai Fisherin tarkkaa testiä tapauksen mukaan.
|
Jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Krooninen sairaus
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Desitabiini
- Venetoclax
- Desitabiinin ja sedatsuridiinin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-0129 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-09915 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
Kliiniset tutkimukset Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbViePeruutettuUusiutunut pienisoluinen keuhkosyöpä | Tulenkestävä pienisoluinen keuhkosyöpä
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.ValmisFollikulaarinen lymfooma | Non-Hodgkinin lymfooma follikulaarinen | Non-Hodgkinin lymfooma, aikuisten korkea-asteYhdysvallat
-
University of Maryland, BaltimoreAktiivinen, ei rekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemiaYhdysvallat
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoRekrytointi
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomRekrytointiVaippasolulymfoomaRanska, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAktiivinen, ei rekrytointiKrooninen lymfosyyttinen leukemia uusiutumisen yhteydessä | Krooninen lymfosyyttinen leukemia remissiossaAlankomaat, Belgia, Tanska, Suomi, Norja, Ruotsi
-
AstraZenecaLopetettuRelapsoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)Yhdysvallat
-
Montefiore Medical CenterM.D. Anderson Cancer Center; Flamingo Therapeutics NVRekrytointiAkuutti myelooinen leukemia | Myelodysplastiset oireyhtymät | AML/MDSYhdysvallat
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesBristol-Myers Squibb; AbbVieEi vielä rekrytointiaHoitamaton myelodysplastinen oireyhtymäRanska
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandRekrytointiCLL/SLLAlankomaat, Belgia, Tanska