Venetoclax 联合 ASTX727 治疗初治高危骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病

纳入标准：

• 未经治疗的高风险 (HR)-MDS 或 CMML（国际预后评分系统 [IPSS] 的中间 [Int]-2 或高风险，总分 >= 1.5）且原始细胞过多 > 5 的患者。注意：患者与治疗相关的 MDS 符合条件。 在维奈托克开始之前，允许羟基脲降低白细胞计数 =< 10,000/ul
• 总胆红素 < 3 x 正常上限 (ULN)，除非增加是由吉尔伯特病或白血病引起的
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3.0 x ULN 除非考虑是由于白血病参与
• 除非与疾病相关，否则肌酐 < 2 x ULN
• 签署书面知情同意书
• 女性必须是手术或生物学不育或绝经后（闭经至少 12 个月），或者如果有生育能力，则必须在治疗开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 有生育能力的女性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月内使用适当的避孕方法
• 男性必须经过手术或生物学绝育，或同意在研究期间使用适当的避孕方法，直至最后一次治疗后 3 个月
• 年龄 >= 18 岁

排除标准：

• 既往接受过任何 BCL2 抑制剂治疗的患者
• IPSS 风险类别低或 Int-1 的 MDS 患者（总体 IPSS 评分 < 1.5）
• 患有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的患者（由于抗逆转录病毒药物和维奈托克之间潜在的药物相互作用）。 仅当当地指南或机构标准要求时，才会在筛查时进行 HIV 检测
• 已知乙型或丙型肝炎感染呈阳性的患者（丙型肝炎病毒抗体 [HCV Ab] 表明既往或当前感染；和/或乙型肝炎表面抗原 [HBs Ag] 阳性或检测到对乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸的敏感性[HBV-DNA] 聚合酶链反应 [PCR] 检测乙型肝炎核心抗体 [HBc Ab] 和/或 HBs Ab 阳性），筛查后 3 个月内病毒载量检测不到的除外。 （不需要进行乙型或丙型肝炎检测）。 具有先前接种 HBV 疫苗的血清学证据的受试者 [即 HBs Ag- 和抗-HBs+] 可以参加
• 患者在研究治疗开始前 7 天内接受过强和/或中度 CYP3A 诱导剂
• 患者在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃
• 患者的心血管残疾状态为纽约心脏协会 > 2 级。2 级定义为心脏病，患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动会导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛
• 患者患有需要持续供氧的慢性呼吸系统疾病，或有显着的肾脏、神经、精神病、内分泌、代谢、免疫、肝脏、心血管疾病病史，任何其他医学病症或已知对任何研究药物过敏，包括阿扎胞苷赋形剂研究者的意见将对其参与本研究产生不利影响
• 患者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内给药途径的疾病
• 患者表现出其他需要治疗的临床显着不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）的证据
• 患者在研究药物首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗

• 患者在进入研究前 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 充分治疗子宫颈原位癌或乳腺癌原位癌；
  • 皮肤基底细胞癌或皮肤局部鳞状细胞癌；
  • 以前的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）以治愈为目的；需要与 TA MD 讨论
• 患者的白细胞计数 > 25 x 10^9/L。 （允许羟基脲或白细胞分离术满足此标准）
• 女性受试者妊娠试验呈阳性