Venetoclax en combinación con ASTX727 para el tratamiento del síndrome mielodisplásico de alto riesgo sin tratamiento previo o la leucemia mielomonocítica crónica

Criterios de inclusión:

• Pacientes con SMD de alto riesgo (AR) sin tratamiento previo o LMMC (riesgo intermedio [Int]-2 o alto según el Sistema de puntuación de pronóstico internacional [IPSS] con puntuación general >= 1,5) con exceso de blastos > 5. Nota: Pacientes con MDS relacionado con la terapia son elegibles. Se permite que la hidroxiurea reduzca el recuento de glóbulos blancos = < 10 000/ul antes de iniciar el venetoclax
• Bilirrubina total < 3 veces el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que el aumento se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso leucémico
• Alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) < 3,0 x ULN, a menos que se considere debido a una afectación leucémica
• Creatinina < 2 x ULN a menos que esté relacionada con la enfermedad
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Las mujeres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses) o si están en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento.
• Los hombres deben ser estériles quirúrgica o biológicamente o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio hasta 3 meses después del último tratamiento.
• Edad >= 18 años

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido cualquier tratamiento previo con inhibidores de BCL2
• Pacientes con SMD con categorías de riesgo IPSS bajas o Int-1 (puntuación IPSS global < 1,5)
• Paciente con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (debido a posibles interacciones farmacológicas entre los medicamentos antirretrovirales y el venetoclax). La prueba del VIH se realizará en la selección, solo si así lo requieren las pautas locales o los estándares institucionales.
• Paciente que se sabe que es positivo para la infección por hepatitis B o C (anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCV Ab] indicativo de una infección anterior o actual; y/o antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HBs Ag] o sensibilidad detectada en el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B [HBV-DNA] reacción en cadena de la polimerasa [PCR] para anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBc Ab] y/o HBs Ab positividad) con la excepción de aquellos con una carga viral indetectable dentro de los 3 meses posteriores a la selección. (No se requiere prueba de hepatitis B o C). Los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB [es decir, HBs Ag- y anti-HBs+] pueden participar
• El paciente ha recibido inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• El paciente ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• El paciente tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase > 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los pacientes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones, disnea o dolor anginoso.
• El paciente tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere oxígeno continuo o antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, hepática, cardiovascular, cualquier otra afección médica o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, incluidos los excipientes de azacitidina que en la opinión del investigador afectaría adversamente su participación en este estudio
• El paciente tiene un síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral
• El paciente muestra evidencia de otra infección sistémica no controlada clínicamente significativa que requiere terapia (viral, bacteriana o fúngica)
• El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• El paciente tiene antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de mama adecuadamente tratado;
  • carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel;
  • Neoplasia maligna previa confinada y extirpada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa; requiere discusión con TA MD
• El paciente tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 10^9/L. (La hidroxiurea o la leucaféresis están permitidas para cumplir con este criterio)
• El sujeto femenino tiene resultados positivos para la prueba de embarazo