A Venetoclax ASTX727-tel kombinálva a kezelés nélküli, magas kockázatú myelodysplasiás szindróma vagy a krónikus myelomonocytás leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban nem kezelték, magas kockázatú (HR)-MDS-ben vagy CMML-ben szenvednek (közepes [Int]-2 vagy magas kockázat a Nemzetközi Prognosztikai Pontozási Rendszer [IPSS] szerint, összpontszám >= 1,5), akiknél több mint 5 volt a blastok száma. Megjegyzés: Betegek terápiával összefüggő MDS-ben szenvedők jogosultak. A hidroxi-karbamid csökkentheti a fehérvérsejtszámot = < 10 000/ul a venetoclax kezelés megkezdése előtt
• Az összbilirubin a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN), kivéve, ha a növekedés Gilbert-kór vagy leukémiás érintettség következménye
• Alanin aminotranszferáz (ALT)/aszpartát aminotranszferáz (AST) < 3,0 x ULN, hacsak nem leukémiás érintettség miatt tartják
• Kreatinin < 2 x ULN, hacsak nem kapcsolódik a betegséghez
• Aláírt írásos beleegyezés
• A nőknek műtétileg vagy biológiailag sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük), vagy ha fogamzóképes korúak, a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
• A férfiaknak sebészetileg vagy biológiailag sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során az utolsó kezelést követő 3 hónapig.
• Életkor >= 18 év

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban BCL2-gátló kezelésben részesültek
• MDS-ben szenvedő betegek, akiknek IPSS kockázati kategóriája alacsony vagy Int-1 (teljes IPSS pontszám < 1,5)
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő beteg (az antiretrovirális gyógyszerek és a venetoclax közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt). A szűrés során HIV-tesztet végeznek, csak ha a helyi irányelvek vagy intézményi szabványok előírják
• A betegről ismert, hogy pozitív hepatitis B vagy C fertőzésre (a hepatitis C vírus antitest [HCV Ab], amely korábbi vagy jelenlegi fertőzésre utal; és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén [HBs Ag] vagy kimutatott érzékenység a hepatitis B vírus-dezoxiribonukleinsavra [HBV-DNS] polimeráz láncreakció [PCR] teszt hepatis B magantitest [HBc Ab] és/vagy HBs Ab pozitivitás kimutatására, kivéve azokat, akiknél a szűrést követő 3 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés. (Hepatitis B vagy C vizsgálat nem szükséges). Azok az alanyok vehetnek részt, akiknek szerológiai bizonyítéka van a HBV-vel [azaz HBs Ag- és anti-HBs+ elleni védőoltásra].
• A beteg erős és/vagy mérsékelt CYP3A induktort kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
• A páciens a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 napon belül grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy Starfruitot fogyasztott
• A páciens szív- és érrendszeri fogyatékossága a New York Heart Association osztálya > 2. A 2. osztályt olyan szívbetegségként határozzák meg, amelyben a betegek jól érzik magukat nyugalomban, de a szokásos fizikai tevékenység fáradtságot, szívdobogásérzést, nehézlégzést vagy anginás fájdalmat okoz.
• A beteg krónikus légúti betegségben szenved, amely folyamatos oxigént igényel, vagy jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai, máj-, szív- és érrendszeri betegségben, bármely más egészségügyi állapotában vagy ismert túlérzékenységben szenved a vizsgálati gyógyszerekkel szemben, beleértve az azacitidin segédanyagait is. a vizsgáló véleménye hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét
• A betegnek felszívódási zavara van, vagy más olyan állapota van, amely kizárja az enterális adagolást
• A páciens egyéb, klinikailag jelentős, kontrollálatlan szisztémás fertőzésre utaló jeleket mutat, amelyek kezelést igényelnek (vírusos, bakteriális vagy gombás eredetű)
• A beteg élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 4 héten belül

• A beteg anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek a vizsgálatba való belépés előtti 2 éven belül, kivéve:

  • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma vagy in situ emlőkarcinóma;
  • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák;
  • Korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és műtéti eltávolítása (vagy más módszerekkel kezelt) gyógyító szándékkal; megbeszélést igényel a TA MD-vel
• A beteg fehérvérsejtszáma > 25 x 10^9/l. (Ennek a kritériumnak a hidroxi-karbamid vagy a leukaferézis teljesítése megengedett)
• A női alany terhességi tesztje pozitív