- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04655755
Venetoclax i kombinasjon med ASTX727 for behandling av behandlingsnaiv høyrisiko myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi
En fase I/II-studie av Venetoclax i kombinasjon med ASTX727 (Cedazuridin/Decitabine) ved behandlingsnaivt høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme sikkerheten og toleransen (fase 1) og total responsrate (ORR) (fase 2) av venetoclax i kombinasjon med ASTX727 hos pasienter med behandlingsnaive høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) med benmargsoverskuddsblaster > 5 %.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Rate of complete remission (CR). II. Frekvens for marg/morfologisk fullstendig remisjon (mCR). III. Hastighet av hematologisk forbedring (HI; erytroid/blodplate/nøytrofil respons).
IV. Rate av transfusjonsuavhengighet for røde blodlegemer (RBC). V. Rate of platelet (PLT) transfusjonsuavhengighet. VI. Hastighet av cytogenetisk respons. VII. Frekvens for benmargsblastrespons. VIII. Tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi (AML). IX. Varighet av respons (DOR). X. Total overlevelse (OS). XI. Progresjonsfri overlevelse (PFS). XII. Sykdomsfri overlevelse (DFS). XIII. Tid til neste MDS-behandling (TTNT). XIV. Hendelsesfri overlevelse (EFS).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Å undersøke effekten av terapi på MDS og å identifisere biologiske markører for respons på venetoklaks og/eller dets kombinasjon med ASTX727.
OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av venetoclax, etterfulgt av en fase II-studie.
Pasienter får venetoklaks oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-14. Pasienter får også ASTX727 PO QD på dag 1-5. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3.-6. måned i inntil 5 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Guillermo Garcia-Manero
- Telefonnummer: 713-745-3428
- E-post: ggarciam@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Guillermo Garcia-Manero
-
Ta kontakt med:
- Guillermo Garcia-Manero
- Telefonnummer: 713-745-3428
- E-post: ggarciam@mdanderson.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med behandlingsnaive høyrisiko (HR)-MDS eller CMML (middels [Int]-2 eller høy risiko ifølge International Prognostic Scoring System [IPSS] med total score >= 1,5) med overskytende blaster > 5. Merk: Pasienter med terapirelatert MDS er kvalifisert. Hydroxyurea tillates å senke antallet hvite blodlegemer =< 10 000/ul før initiering av venetoklaks
- Total bilirubin < 3 x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) < 3,0 x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
- Kreatinin < 2 x ULN med mindre det er relatert til sykdommen
- Signert skriftlig informert samtykke
- Kvinner må være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i minst 12 måneder), eller hvis de er i fertil alder, må de ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingen starter. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling
- Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien inntil 3 måneder etter siste behandling
- Alder >= 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt noen tidligere BCL2-hemmerbehandling
- Pasienter med MDS med IPSS-risikokategorier lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
- Pasient med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner mellom antiretrovirale medisiner og venetoklaks). HIV-testing vil bli utført ved screening, bare hvis det er nødvendig i henhold til lokale retningslinjer eller institusjonelle standarder
- Pasient kjent for å være positiv for hepatitt B- eller C-infeksjon (hepatitt C-virusantistoff [HCV Ab] som indikerer en tidligere eller nåværende infeksjon; og/eller positivt hepatitt B-overflateantigen [HBs Ag] eller påvist følsomhet på hepatitt B-virus-deoksyribonukleinsyre [HBV-DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR] test for hepatis B kjerneantistoff [HBc Ab] og/eller HBs Ab positivitet) med unntak av de med en upåviselig virusmengde innen 3 måneder etter screening. (Hepatitt B- eller C-testing er ikke nødvendig). Personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan delta
- Pasienten har mottatt sterke og/eller moderate CYP3A-induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling
- Pasienten har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller Starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandling
- Pasienten har en kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association klasse > 2. Klasse 2 er definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men vanlig fysisk aktivitet resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter
- Pasienten har kronisk luftveissykdom som krever kontinuerlig oksygen, eller betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, lever-, kardiovaskulær sykdom, enhver annen medisinsk tilstand eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene, inkludert hjelpestoffer av azacitidin som i etterforskerens mening vil påvirke hans/hennes deltakelse i denne studien negativt
- Pasienten har et malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
- Pasienten viser tegn på annen klinisk signifikant ukontrollert systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp)
- Pasienten har fått en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet
Pasienten har en historie med andre maligniteter innen 2 år før studiestart, med unntak av:
- Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller karsinom in situ av bryst;
- Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden;
- Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt; krever diskusjon med TA MD
- Pasienten har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Hydroksyurea eller leukaferese er tillatt å oppfylle dette kriteriet)
- Kvinnelig forsøksperson har positive resultater for graviditetstest
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (venetoclax, ASTX727)
Pasienter får venetoclax oralt PO QD på dag 1-14.
Pasienter får også ASTX727 PO QD på dag 1-5.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alle rapporterte bivirkninger (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Den totale forekomsten og alvorlighetsgraden av alle rapporterte bivirkninger ved bruk av Common Toxicity Criteria versjon 5.0.
|
Opptil 28 dager
|
Samlet svarprosent (ORR) (fase II)
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
ORR vil bli definert som andelen pasienter som hadde fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR) eller marg CR (mCR), eller hematologisk forbedring (HI) som varte i minst 8 uker.
Vil estimere ORR for kombinasjonsbehandlingen, sammen med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frekvens for fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Hyppighet av marg/morfologisk fullstendig remisjon
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Hastighet av hematologisk forbedring (HI; erytroid/blodplate/nøytrofil respons)
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Graden av transfusjonsuavhengighet av røde blodlegemer
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Frekvens for blodplatetransfusjonsuavhengighet
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Hastighet av cytogenetisk respons
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Frekvens for benmargsblastrespons
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Vil bli estimert med 95 % troverdig intervall.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
Fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
|
Tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Tid til transformasjon til akutt myeloid leukemi er definert som perioden fra behandling til transformasjon til akutt myeloid leukemi.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 5 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier.
|
Fra behandlingsstart til død, vurdert opp til 5 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 5 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier.
|
Fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 5 år
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Inntil 5 år etter behandling
|
|
Tid til neste behandling av myelodysplastisk syndrom (MDS).
Tidsramme: Fra første behandlingsstart til neste MDS-behandling, vurdert opp til 5 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier.
|
Fra første behandlingsstart til neste MDS-behandling, vurdert opp til 5 år
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til dato for dokumentert behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan og Meier.
|
Fra behandlingsstart til dato for dokumentert behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Biomarkøranalyse
Tidsramme: Inntil 5 år etter behandling
|
Assosiasjonen mellom cellulær biomarkør og antitumoraktivitet vil bli sammenlignet ved å bruke Wilcoxons rangsumtest eller Fishers eksakte test, etter behov.
|
Inntil 5 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Myelodysplastiske-myeloproliferative sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Kronisk sykdom
- Syndrom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Preleukemi
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukemi, myelomonocytisk, juvenil
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Decitabin
- Venetoclax
- Decitabin og cedazuridin medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 2020-0129 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-09915 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvsluttetAkutt myelogen leukemi | Akutt myeloid leukemi (AML) | Akutt myelocytisk leukemi | Akutt granulocytisk leukemi | Akutt ikke-lymfocytisk leukemiForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
GlaxoSmithKlineAvsluttetLeukemi, Myelocytisk, AkuttForente stater, Australia, Canada
-
Hybrigenics CorporationUkjentAkutt myelogen leukemiForente stater, Frankrike
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor Program; St. Baldrick's FoundationAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myelogen leukemiForente stater
Kliniske studier på Venetoclax
-
Virginia Commonwealth UniversityAbbVieTilbaketrukketTilbakefallende småcellet lungekreft | Ildfast småcellet lungekarsinom
-
PrECOG, LLC.Genentech, Inc.FullførtFollikulært lymfom | Non-Hodgkins lymfom follikulær | Non-Hodgkins lymfom, voksen høy gradForente stater
-
University of Maryland, BaltimoreAktiv, ikke rekrutterendeTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemiForente stater
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoRekruttering
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic Lymphoma GroupAktiv, ikke rekrutterende
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandNordic CLL Study GroupAktiv, ikke rekrutterendeKronisk lymfatisk leukemi i tilbakefall | Kronisk lymfatisk leukemi i remisjonNederland, Belgia, Danmark, Finland, Norge, Sverige
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationInstitute of Cancer Research, United KingdomRekrutteringMantelcellelymfomFrankrike, Storbritannia, Belgia
-
Aptose Biosciences Inc.RekrutteringTilbakefallende eller refraktær akutt myeloid leukemiForente stater, Tyskland, Spania, Korea, Republikken, Australia, New Zealand
-
Ono Pharmaceutical Co. LtdAvsluttetMyelodysplastiske syndromer | Akutt leukemiForente stater
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringKronisk lymfatisk leukemiForente stater