- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04655755
Venetoclax in associazione con ASTX727 per il trattamento della sindrome mielodisplastica ad alto rischio naive al trattamento o della leucemia mielomonocitica cronica
Uno studio di fase I/II su Venetoclax in combinazione con ASTX727 (cedazuridina/decitabina) nella sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) naïve al trattamento o nella leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità (fase 1) e il tasso di risposta globale (ORR) (fase 2) di venetoclax in combinazione con ASTX727 in pazienti con sindrome mielodisplastica ad alto rischio (MDS) naive al trattamento o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) con blasti in eccesso nel midollo osseo > 5%.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Tasso di remissione completa (CR). II. Tasso di remissione midollare/morfologica completa (mCR). III. Tasso di miglioramento ematologico (HI; risposte eritroidi/piastriniche/neutrofili).
IV. Tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi (RBC). V. Tasso di indipendenza trasfusionale di piastrine (PLT). VI. Tasso di risposta citogenetica. VII. Tasso di risposta all'esplosione del midollo osseo. VIII. Tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta (LMA). IX. Durata della risposta (DOR). X. Sopravvivenza globale (OS). XI. Sopravvivenza libera da progressione (PFS). XII. Sopravvivenza libera da malattia (DFS). XIII. Tempo al prossimo trattamento MDS (TTNT). XIV. Sopravvivenza libera da eventi (EFS).
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Studiare gli effetti della terapia sulle MDS e identificare marcatori biologici di risposta a venetoclax e/o alla sua combinazione con ASTX727.
SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di venetoclax, seguito da uno studio di fase II.
I pazienti ricevono venetoclax per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-14. I pazienti ricevono anche ASTX727 PO QD nei giorni 1-5. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Guillermo Garcia-Manero
- Numero di telefono: 713-745-3428
- Email: ggarciam@mdanderson.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Investigatore principale:
- Guillermo Garcia-Manero
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Contatto:
- Guillermo Garcia-Manero
- Numero di telefono: 713-745-3428
- Email: ggarciam@mdanderson.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con MDS ad alto rischio (HR) o CMML naive al trattamento (intermedio [Int]-2 o alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System [IPSS] con punteggio complessivo >= 1,5) con eccesso di blasti > 5. Nota: pazienti con MDS correlata alla terapia sono ammissibili. L'idrossiurea può abbassare la conta leucocitaria =< 10.000/ul prima dell'inizio di venetoclax
- Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento leucemico
- Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) < 3,0 x ULN a meno che non sia considerato dovuto a coinvolgimento leucemico
- Creatinina < 2 x ULN a meno che non sia correlata alla malattia
- Consenso informato scritto firmato
- Le donne devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi) o, se in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento
- I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento
- Età >= 18 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori di BCL2
- Pazienti con MDS con categorie di rischio IPSS basse o Int-1 (punteggio IPSS complessivo < 1,5)
- Paziente con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (a causa di potenziali interazioni farmacologiche tra farmaci antiretrovirali e venetoclax). Il test HIV verrà eseguito durante lo screening, solo se richiesto dalle linee guida locali o dagli standard istituzionali
- Paziente noto per essere positivo all'infezione da epatite B o C (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV Ab] indicativo di un'infezione precedente o in corso; e/o antigene di superficie dell'epatite B positivo [HBs Ag] o sensibilità rilevata al virus dell'epatite B-acido desossiribonucleico [HBV-DNA] test di reazione a catena della polimerasi [PCR] per l'anticorpo core dell'epatite B [HBc Ab] e/o positività per HBs Ab) ad eccezione di quelli con una carica virale non rilevabile entro 3 mesi dallo screening. (Non è richiesto il test per l'epatite B o C). I soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV [cioè HBs Ag- e anti-HBs+] possono partecipare
- Il paziente ha ricevuto induttori forti e/o moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
- Il paziente ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o Starfruit nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
- Il paziente ha uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association > 2. La classe 2 è definita come malattia cardiaca in cui i pazienti sono a proprio agio a riposo ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso
- Il paziente ha una malattia respiratoria cronica che richiede ossigeno continuo, o una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, endocrinologiche, metaboliche, immunologiche, epatiche, cardiovascolari, qualsiasi altra condizione medica o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio inclusi gli eccipienti di azacitidina che in l'opinione dello sperimentatore influenzerebbe negativamente la sua partecipazione a questo studio
- Il paziente ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale
- Il paziente mostra evidenza di altra infezione sistemica incontrollata clinicamente significativa che richiede terapia (virale, batterica o fungina)
- - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
Il paziente ha una storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione di:
- Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
- Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle;
- Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo; richiede una discussione con TA MD
- Il paziente ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 10^9/L. (L'idrossiurea o la leucaferesi possono soddisfare questo criterio)
- Soggetto di sesso femminile risultato positivo al test di gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento (venetoclax, ASTX727)
I pazienti ricevono venetoclax per via orale PO QD nei giorni 1-14.
I pazienti ricevono anche ASTX727 PO QD nei giorni 1-5.
I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
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Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gravità di tutti gli eventi avversi segnalati (Fase I)
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
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L'incidenza complessiva e la gravità di tutti gli eventi avversi segnalati utilizzando i criteri comuni di tossicità versione 5.0.
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Fino a 28 giorni
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Tasso di risposta globale (ORR) (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
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L'ORR sarà definita come la percentuale di pazienti che hanno avuto remissione completa (CR), remissione parziale (PR) o CR midollare (mCR) o miglioramento ematologico (HI) della durata di almeno 8 settimane.
Stimerà l'ORR per il trattamento combinato, insieme all'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione completa
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di remissione midollare/morfologica completa
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di miglioramento ematologico (HI; risposte eritroidi/piastriniche/neutrofili)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di indipendenza trasfusionale di globuli rossi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di indipendenza trasfusionale piastrinica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di risposta citogenetica
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Tasso di risposta dell'esplosione del midollo osseo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Verrà stimato con l'intervallo di credibilità del 95%.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della risposta iniziale (PR o migliore) alla data della prima progressione/recidiva di malattia documentata o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
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Dalla data della risposta iniziale (PR o migliore) alla data della prima progressione/recidiva di malattia documentata o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
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Tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Il tempo di trasformazione in leucemia mieloide acuta è definito come il periodo dal trattamento fino alla trasformazione in leucemia mieloide acuta.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte, valutata fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
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Dall'inizio del trattamento fino alla morte, valutata fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
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Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o alla morte, valutata fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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È ora del prossimo trattamento per la sindrome mielodisplastica (MDS).
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento iniziale fino al successivo trattamento per MDS, valutato fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
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Dall'inizio del trattamento iniziale fino al successivo trattamento per MDS, valutato fino a 5 anni
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla data del fallimento terapeutico documentato, recidive da CR o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan e Meier.
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Dall'inizio del trattamento alla data del fallimento terapeutico documentato, recidive da CR o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi dei biomarcatori
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo il trattamento
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L'associazione tra biomarcatore cellulare e attività antitumorale sarà confrontata utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxon o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.
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Fino a 5 anni dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Attributi della malattia
- Patologia
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- Malattie ematologiche
- Condizioni precancerose
- Malattie mielodisplastiche-mieloproliferative
- Leucemia, mieloide
- Malattia cronica
- Sindrome
- Sindromi mielodisplastiche
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia, mielomonocitica, acuta
- Leucemia, mielomonocitica, cronica
- Leucemia, mielomonocitica, giovanile
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Decitabina
- Venetoclax
- Combinazione di farmaci decitabina e cedazuridina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2020-0129 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-09915 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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