- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04655755
Venetoclax en association avec ASTX727 pour le traitement du syndrome myélodysplasique à haut risque naïf de traitement ou de la leucémie myélomonocytaire chronique
Une étude de phase I/II sur le vénétoclax en association avec l'ASTX727 (cédazuridine/décitabine) dans le traitement du syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) ou de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) n'ayant jamais reçu de traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'innocuité et la tolérabilité (phase 1) et le taux de réponse global (ORR) (phase 2) du vénétoclax en association avec l'ASTX727 chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD) naïfs de traitement ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) avec excès de blastes dans la moelle osseuse > 5 %.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Taux de rémission complète (RC). II. Taux de rémission complète médullaire/morphologique (mCR). III. Taux d'amélioration hématologique (IH ; réponses érythroïdes/plaquettaires/neutrophiles).
IV. Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges (GR). V. Taux d'indépendance transfusionnelle des plaquettes (PLT). VI. Taux de réponse cytogénétique. VII. Taux de réponse blastique de la moelle osseuse. VIII. Délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë (LMA). IX. Durée de la réponse (DOR). X. Survie globale (SG). XI. Survie sans progression (PFS). XII. Survie sans maladie (DFS). XIII. Temps jusqu'au prochain traitement MDS (TTNT). XIV. Survie sans événement (EFS).
OBJECTIF EXPLORATOIRE :
I. Étudier les effets de la thérapie sur le SMD et identifier les marqueurs biologiques de la réponse au vénétoclax et/ou à sa combinaison avec ASTX727.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes sur le vénétoclax, suivie d'une étude de phase II.
Les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 14. Les patients reçoivent également ASTX727 PO QD les jours 1 à 5. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 à 6 mois pendant 5 ans maximum.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Guillermo Garcia-Manero
- Numéro de téléphone: 713-745-3428
- E-mail: ggarciam@mdanderson.org
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- M D Anderson Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Guillermo Garcia-Manero
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Contact:
- Guillermo Garcia-Manero
- Numéro de téléphone: 713-745-3428
- E-mail: ggarciam@mdanderson.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de SMD à haut risque (HR) ou de LMMC naïfs de traitement (risque intermédiaire [Int]-2 ou élevé selon l'International Prognostic Scoring System [IPSS] avec un score global >= 1,5) avec un excès de blastes > 5. Remarque : Patients atteints de SMD liés à la thérapie sont éligibles. L'hydroxyurée est autorisée à réduire le nombre de globules blancs = < 10 000/ul avant l'initiation du vénétoclax
- Bilirubine totale < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf si l'augmentation est due à la maladie de Gilbert ou à une atteinte leucémique
- Alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) < 3,0 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique
- Créatinine < 2 x LSN sauf si liée à la maladie
- Consentement éclairé écrit signé
- Les femmes doivent être stériles chirurgicalement ou biologiquement ou ménopausées (aménorrhée depuis au moins 12 mois) ou si elles sont en âge de procréer, doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement
- Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude jusqu'à 3 mois après le dernier traitement
- Âge >= 18 ans
Critère d'exclusion:
- Patients ayant reçu un traitement antérieur par un inhibiteur de BCL2
- Patients atteints de SMD avec des catégories de risque IPSS faible ou Int-1 (score IPSS global < 1,5)
- Patient atteint d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (en raison d'interactions médicamenteuses potentielles entre les médicaments antirétroviraux et le vénétoclax). Le dépistage du VIH sera effectué lors du dépistage, uniquement si cela est requis par les directives locales ou les normes institutionnelles
- Patient connu pour être positif pour l'hépatite B ou C (anticorps du virus de l'hépatite C [Ac VHC] indiquant une infection antérieure ou actuelle ; et/ou antigène de surface de l'hépatite B positif [Ag HBs] ou sensibilité détectée au virus de l'hépatite B-acide désoxyribonucléique) Test de réaction en chaîne par polymérase [HBV-DNA] [PCR] pour la positivité des anticorps anti-hépatite B [HBc Ac] et/ou HBs Ac) à l'exception de ceux dont la charge virale est indétectable dans les 3 mois suivant le dépistage. (Le test de l'hépatite B ou C n'est pas requis). Les sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB [c'est-à-dire, HBs Ag- et anti-HBs+] peuvent participer
- Le patient a reçu des inducteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Le patient a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou de la carambole dans les 3 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Le patient a un statut d'invalidité cardiovasculaire de classe New York Heart Association> 2. La classe 2 est définie comme une maladie cardiaque dans laquelle les patients sont à l'aise au repos mais une activité physique ordinaire entraîne de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou des douleurs angineuses
- Le patient a une maladie respiratoire chronique qui nécessite de l'oxygène en continu, ou des antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, endocrinologiques, métaboliques, immunologiques, hépatiques, cardiovasculaires, de toute autre condition médicale ou d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, y compris les excipients d'azacitidine qui dans l'opinion de l'investigateur aurait une incidence négative sur sa participation à cette étude
- Le patient a un syndrome de malabsorption ou une autre condition qui exclut la voie entérale d'administration
- Le patient présente des signes d'autres infections systémiques non contrôlées cliniquement significatives nécessitant un traitement (virales, bactériennes ou fongiques)
- Le patient a reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
Le patient a des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de :
- Carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein correctement traité ;
- Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ;
- Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative ; nécessite une discussion avec TA MD
- Le patient a un nombre de globules blancs > 25 x 10^9/L. (L'hydroxyurée ou la leucaphérèse sont autorisées pour répondre à ce critère)
- Le sujet féminin a des résultats positifs pour le test de grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (vénétoclax, ASTX727)
Les patients reçoivent du vénétoclax par voie orale PO QD les jours 1 à 14.
Les patients reçoivent également ASTX727 PO QD les jours 1 à 5.
Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Bon de commande donné
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité de tous les événements indésirables signalés (phase I)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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L'incidence globale et la gravité de tous les événements indésirables signalés à l'aide des Critères communs de toxicité version 5.0.
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Jusqu'à 28 jours
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Taux de réponse global (ORR) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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L'ORR sera défini comme la proportion de patients qui ont eu une rémission complète (RC), une rémission partielle (PR) ou une RC médullaire (mCR), ou une amélioration hématologique (HI) d'une durée d'au moins 8 semaines.
Estimera l'ORR pour le traitement combiné, ainsi que l'intervalle de crédibilité à 95 %.
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Jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rémission complète
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux de rémission complète médullaire/morphologique
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux d'amélioration hématologique (IH ; réponses érythroïdes/plaquettaires/neutrophiles)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux d'indépendance transfusionnelle plaquettaire
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux de réponse cytogénétique
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Taux de réponse blastique de la moelle osseuse
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Sera estimé avec l'intervalle de crédibilité de 95 %.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Durée de la réponse
Délai: De la date de la réponse initiale (RP ou mieux) à la date de la première progression documentée de la maladie/rechute ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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De la date de la réponse initiale (RP ou mieux) à la date de la première progression documentée de la maladie/rechute ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Le délai de transformation en leucémie myéloïde aiguë est défini comme la période allant du traitement jusqu'à la transformation en leucémie myéloïde aiguë.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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La survie globale
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Du début du traitement jusqu'au décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Délai avant le prochain traitement du syndrome myélodysplasique (SMD)
Délai: Du début du traitement initial jusqu'au prochain traitement MDS, évalué jusqu'à 5 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Du début du traitement initial jusqu'au prochain traitement MDS, évalué jusqu'à 5 ans
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Survie sans événement
Délai: Du début du traitement à la date de l'échec documenté du traitement, des rechutes de la RC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Seront estimés selon la méthode de Kaplan et Meier.
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Du début du traitement à la date de l'échec documenté du traitement, des rechutes de la RC ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de biomarqueurs
Délai: Jusqu'à 5 ans après le traitement
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L'association entre le biomarqueur cellulaire et l'activité antitumorale sera comparée à l'aide du test de somme des rangs de Wilcoxon ou du test exact de Fisher, selon le cas.
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Jusqu'à 5 ans après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillermo Garcia-Manero, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie myéloïde
- Maladie chronique
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Préleucémie
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Décitabine
- Vénétoclax
- Combinaison de médicaments décitabine et cédazuridine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-0129 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2020-09915 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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