Венетоклакс в комбинации с ASTX727 для лечения ранее не получавшего лечения миелодиспластического синдрома высокого риска или хронического миеломоноцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Пациенты с МДС высокого риска (ВР) или ХММЛ, ранее не получавшие лечения (промежуточный [Int]-2 или высокий риск по Международной системе прогностической оценки [IPSS] с общим баллом >= 1,5) с избытком бластов > 5. Примечание: пациенты с МДС, связанными с терапией. Гидроксимочевина позволяет снизить количество лейкоцитов = < 10 000/мкл до начала применения венетоклакса.
• Общий билирубин < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), если его повышение не связано с болезнью Жильбера или лейкемией.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3,0 x ВГН, если не рассматривается как связанное с лейкемией
• Креатинин < 2 x ULN, если он не связан с заболеванием
• Подписанное письменное информированное согласие
• Женщины должны быть хирургически или биологически стерильны или находиться в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев) или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 72 часов до начала лечения. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего лечения.
• Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласиться использовать адекватный метод контрацепции во время исследования в течение 3 месяцев после последнего лечения.
• Возраст >= 18 лет

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами BCL2.
• Пациенты с МДС с низкой категорией риска IPSS или Int-1 (общий балл IPSS < 1,5)
• Пациент с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (из-за потенциальных лекарственных взаимодействий между антиретровирусными препаратами и венетоклаксом). Тестирование на ВИЧ будет проводиться во время скрининга, только если это требуется в соответствии с местными правилами или институциональными стандартами.
• Пациент с положительным результатом на инфекцию гепатита В или С (антитела к вирусу гепатита С [HCV Ab], указывающие на предшествующую или текущую инфекцию; и/или положительный поверхностный антиген гепатита В [HBs Ag] или обнаруженная чувствительность к вирусу гепатита В-дезоксирибонуклеиновой кислоте [HBV-ДНК] полимеразная цепная реакция [ПЦР] тест на ядерные антитела к гепатиту В [HBc Ab] и/или положительная реакция на HBs Ab), за исключением тех, у кого неопределяемая вирусная нагрузка в течение 3 месяцев после скрининга. (Тестирование на гепатит B или C не требуется). Субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV [т. е. HBs Ag- и анти-HBs+] могут участвовать
• Пациент получал сильные и/или умеренные индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациент употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
• Пациент имеет сердечно-сосудистый статус инвалидности класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации > 2. Класс 2 определяется как сердечное заболевание, при котором пациенты чувствуют себя комфортно в состоянии покоя, но обычная физическая активность приводит к усталости, сердцебиению, одышке или ангинозным болям.
• У пациента имеется хроническое респираторное заболевание, требующее постоянного кислорода, или значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринологических, метаболических, иммунологических, печеночных, сердечно-сосудистых заболеваний, любое другое заболевание или известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, включая вспомогательные вещества азацитидина, которые в мнение исследователя неблагоприятно повлияет на его/ее участие в этом исследовании
• У пациента синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
• У пациента имеются признаки другой клинически значимой неконтролируемой системной инфекции, требующей терапии (вирусной, бактериальной или грибковой).
• Пациент получил живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

• У пациента в анамнезе были другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением:

  • Адекватно леченная карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы;
  • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи;
  • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения; требует обсуждения с TA MD
• У пациента количество лейкоцитов > 25 x 10^9/л. (Гидроксимочевина или лейкаферез разрешены для соответствия этому критерию)
• Женщина-субъект имеет положительный результат теста на беременность