Venetoclax i kombination med ASTX727 til behandling af behandlingsnaiv højrisiko myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter med behandlingsnaive højrisiko (HR)-MDS eller CMML (mellemliggende [Int]-2 eller høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System [IPSS] med samlet score >= 1,5) med overskydende blaster > 5. Bemærk: Patienter med terapirelateret MDS er berettiget. Hydroxyurea får lov til at sænke antallet af hvide blodlegemer =< 10.000/ul før påbegyndelse af venetoclax
• Total bilirubin < 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes Gilberts sygdom eller leukæmi involvering
• Alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) < 3,0 x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmi involvering
• Kreatinin < 2 x ULN, medmindre det er relateret til sygdommen
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Kvinderne skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 måneder), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før behandlingens start. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter sidste behandling
• Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen indtil 3 måneder efter sidste behandling
• Alder >= 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget BCL2-hæmmerbehandling
• Patienter med MDS med IPSS-risikokategorier lav eller Int-1 (samlet IPSS-score < 1,5)
• Patient med kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion (på grund af potentielle lægemiddel-interaktioner mellem antiretroviral medicin og venetoclax). HIV-testning vil kun blive udført ved screening, hvis det kræves i henhold til lokale retningslinjer eller institutionelle standarder
• Patient kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion (hepatitis C-virus-antistof [HCV Ab] indikerer en tidligere eller nuværende infektion; og/eller positivt hepatitis B-overfladeantigen [HBs Ag] eller påvist følsomhed på hepatitis B-virus-deoxyribonukleinsyre [HBV-DNA] polymerase kædereaktion [PCR] test for hepatis B kerne antistof [HBc Ab] og/eller HBs Ab positivitet) med undtagelse af dem med en upåviselig viral belastning inden for 3 måneder efter screening. (Hepatitis B eller C test er ikke påkrævet). Forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV [dvs. HBs Ag- og anti-HBs+] kan deltage
• Patienten har modtaget stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienten har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Patienten har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association klasse > 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor patienterne er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter
• Patienten har kronisk respiratorisk sygdom, der kræver kontinuerlig ilt, eller en betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom, enhver anden medicinsk tilstand eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, inklusive hjælpestoffer af azacitidin, som i efterforskerens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt
• Patienten har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej
• Patienten udviser tegn på anden klinisk signifikant ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
• Patienten har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet

• Patienten har en historie med andre maligniteter inden for 2 år før studiestart, med undtagelse af:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i cervix uteri eller carcinom in situ af bryst;
  • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
  • Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt; kræver diskussion med TA MD
• Patienten har et antal hvide blodlegemer > 25 x 10^9/L. (Hydroxyurea eller leukaferese er tilladt at opfylde dette kriterium)
• Kvinde forsøgsperson har positive resultater for graviditetstest