Venetoclax em combinação com ASTX727 para o tratamento de síndrome mielodisplásica de alto risco sem tratamento prévio ou leucemia mielomonocítica crônica

Critério de inclusão:

• Pacientes com SMD de alto risco (HR) virgens de tratamento ou CMML (intermediário [Int]-2 ou alto risco pelo Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica [IPSS] com pontuação geral >= 1,5) com excesso de blastos > 5. Nota: Pacientes com SMD relacionada à terapia são elegíveis. A hidroxiureia pode diminuir a contagem de glóbulos brancos =< 10.000/ul antes do início do venetoclax
• Bilirrubina total < 3 x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido à doença de Gilbert ou envolvimento leucêmico
• Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) < 3,0 x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico
• Creatinina < 2 x LSN, a menos que relacionada à doença
• Consentimento informado por escrito assinado
• As mulheres devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou pós-menopáusicas (amenorreicas por pelo menos 12 meses) ou, se em idade fértil, devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e até 3 meses após o último tratamento
• Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 3 meses após o último tratamento
• Idade >= 18 anos

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer terapia anterior com inibidor de BCL2
• Pacientes com SMD com categorias de risco IPSS baixas ou Int-1 (pontuação IPSS geral < 1,5)
• Paciente com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (devido a possíveis interações medicamentosas entre medicamentos antirretrovirais e venetoclax). O teste de HIV será realizado na triagem, somente se exigido pelas diretrizes locais ou padrões institucionais
• Paciente conhecido como positivo para infecção por hepatite B ou C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV Ab] indicativo de uma infecção anterior ou atual; e/ou antígeno de superfície da hepatite B positivo [HBs Ag] ou sensibilidade detectada no vírus da hepatite B-ácido desoxirribonucléico [HBV-DNA] teste de reação em cadeia da polimerase [PCR] para anticorpo core da hepatite B [HBc Ab] e/ou positividade de HBs Ab), com exceção daqueles com carga viral indetectável dentro de 3 meses da triagem. (O teste de hepatite B ou C não é necessário). Indivíduos com evidência sorológica de vacinação anterior para HBV [isto é, HBs Ag- e anti-HBs+] podem participar
• O paciente recebeu indutores fortes e/ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• O paciente consumiu toranja, produtos derivados de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola nos 3 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• O paciente tem um estado de incapacidade cardiovascular de classe > 2 da New York Heart Association. A classe 2 é definida como doença cardíaca na qual os pacientes estão confortáveis ​​em repouso, mas a atividade física comum resulta em fadiga, palpitações, dispneia ou dor anginosa
• O paciente tem doença respiratória crônica que requer oxigênio contínuo ou histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular, qualquer outra condição médica ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, incluindo excipientes de azacitidina que em a opinião do investigador afetaria negativamente sua participação neste estudo
• O paciente tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via enteral de administração
• O paciente apresenta evidências de outra infecção sistêmica descontrolada clinicamente significativa que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica)
• O paciente recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo

• O paciente tem um histórico de outras neoplasias dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, com exceção de:

  • Carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou carcinoma in situ da mama;
  • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele;
  • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa; requer discussão com TA MD
• O paciente tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10^9/L. (Hidroxiureia ou leucaférese são permitidos para atender a este critério)
• Sujeito feminino tem resultados positivos para teste de gravidez