Venetoclax in combinatie met ASTX727 voor de behandeling van niet eerder behandeld myelodysplastisch syndroom met hoog risico of chronische myelomonocytische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met nog niet eerder behandeld hoog-risico (HR)-MDS of CMML (tussenliggend [Int]-2 of hoog risico volgens het International Prognostic Scoring System [IPSS] met algemene score >= 1,5) met een teveel aan blasten > 5. Opmerking: Patiënten met therapiegerelateerde MDS komen in aanmerking. Hydroxyurea mag het aantal witte bloedcellen verlagen =< 10.000/ul voorafgaand aan de start van venetoclax
• Totaal bilirubine < 3 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van leukemie
• Alanine-aminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) < 3,0 x ULN, tenzij overwogen vanwege leukemie
• Creatinine < 2 x ULN tenzij gerelateerd aan de ziekte
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vrouwen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (amenorroïsch gedurende ten minste 12 maanden) of, indien ze zwanger kunnen worden, binnen 72 uur voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling
• Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek tot 3 maanden na de laatste behandeling
• Leeftijd >= 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder met BCL2-remmers zijn behandeld
• Patiënten met MDS met IPSS-risicocategorie laag of Int-1 (totale IPSS-score < 1,5)
• Patiënt met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties tussen antiretrovirale medicatie en venetoclax). HIV-testen worden uitgevoerd bij de screening, alleen indien vereist volgens lokale richtlijnen of institutionele normen
• Patiënt waarvan bekend is dat hij positief is voor hepatitis B- of C-infectie (hepatitis C-virusantilichaam [HCV Ab] indicatief voor een eerdere of huidige infectie; en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBs Ag] of gedetecteerde gevoeligheid voor hepatitis B-virus-desoxyribonucleïnezuur [HBV-DNA] polymerasekettingreactie [PCR]-test voor hepatis B-kernantilichaam [HBc Ab] en/of HBs Ab-positiviteit) met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting binnen 3 maanden na screening. (Hepatitis B- of C-test is niet vereist). Proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV [d.w.z. HBs Ag- en anti-HBs+] mogen deelnemen
• Patiënt heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke en/of matige CYP3A-inductoren gekregen
• Patiënt heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of Starfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënt heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van New York Heart Association-klasse > 2. Klasse 2 wordt gedefinieerd als een hartaandoening waarbij patiënten zich comfortabel voelen in rust, maar gewone fysieke activiteit leidt tot vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris.
• Patiënt heeft een chronische luchtwegaandoening die continue zuurstof vereist, of een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, lever- of cardiovasculaire aandoeningen, een andere medische aandoening of bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicatie inclusief hulpstoffen van azacitidine die in de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek
• Patiënt heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert
• Patiënt vertoont tekenen van andere klinisch significante ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel)
• Patiënt heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend verzwakt vaccin gekregen

• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri of carcinoom in situ van de borst;
  • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid;
  • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling; vereist overleg met TA MD
• Patiënt heeft een aantal witte bloedcellen > 25 x 10^9/L. (Hydroxyurea of ​​leukaferese mogen aan dit criterium voldoen)
• Vrouwelijk onderwerp heeft positieve resultaten voor zwangerschapstest