Venetoclax i kombination med ASTX727 för behandling av behandlingsnaivt högriskmyelodysplastiskt syndrom eller kronisk myelomonocytisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter med behandlingsnaiva högrisk (HR)-MDS eller CMML (mellanliggande [Int]-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System [IPSS] med totalpoäng >= 1,5) med överskott av blaster > 5. Obs: Patienter med terapirelaterad MDS är berättigade. Hydroxyurea tillåts sänka antalet vita blodkroppar =< 10 000/ul innan venetoclax påbörjas
• Totalt bilirubin < 3 x övre normalgräns (ULN) om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan
• Alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 3,0 x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
• Kreatinin < 2 x ULN om det inte är relaterat till sjukdomen
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader) eller om de är i fertil ålder måste de ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien och fram till 3 månader efter den senaste behandlingen
• Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod under studien fram till 3 månader efter den sista behandlingen
• Ålder >= 18 år

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare fått behandling med BCL2-hämmare
• Patienter med MDS med låg IPSS-riskkategori eller Int-1 (övergripande IPSS-poäng < 1,5)
• Patient med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) (på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan antiretrovirala läkemedel och venetoclax). HIV-testning kommer att utföras vid screening, endast om det krävs enligt lokala riktlinjer eller institutionella standarder
• Patient känd för att vara positiv för hepatit B- eller C-infektion (hepatit C-virusantikropp [HCV Ab] som tyder på en tidigare eller pågående infektion; och/eller positivt hepatit B-ytantigen [HBs Ag] eller upptäckt känslighet på hepatit B-virus-deoxiribonukleinsyra [HBV-DNA] polymeraskedjereaktion [PCR]-test för hepatis B-kärnantikropp [HBc Ab] och/eller HBs Ab-positivitet) med undantag för de med en odetekterbar virusmängd inom 3 månader efter screening. (Hepatit B- eller C-testning krävs inte). Försökspersoner med serologiska bevis på tidigare vaccination mot HBV [d.v.s. HBs Ag- och anti-HBs+] kan delta
• Patienten har fått starka och/eller måttliga CYP3A-inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienten har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller Starfruit inom 3 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Patienten har en kardiovaskulär funktionsnedsättning i New York Heart Association klass > 2. Klass 2 definieras som hjärtsjukdom där patienterna är bekväma i vila men vanlig fysisk aktivitet resulterar i trötthet, hjärtklappning, dyspné eller kärlkrampssmärta
• Patienten har kronisk luftvägssjukdom som kräver kontinuerligt syre, eller betydande anamnes på njur-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, lever-, hjärt-kärlsjukdom, något annat medicinskt tillstånd eller känd överkänslighet mot någon av studieläkemedlen inklusive hjälpämnen av azacitidin som i utredarens åsikt skulle påverka hans/hennes deltagande i denna studie negativt
• Patienten har ett malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg
• Patienten uppvisar tecken på annan kliniskt signifikant okontrollerad systemisk infektion som kräver behandling (viral, bakteriell eller svamp)
• Patienten har fått ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet

• Patienten har en historia av andra maligniteter inom 2 år före studiestart, med undantag av:

  • Adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen eller karcinom in situ av bröst;
  • Basalcellscancer i huden eller lokaliserat skivepitelcancer i huden;
  • Tidigare malignitet instängd och kirurgiskt resekerad (eller behandlad med andra modaliteter) med kurativ avsikt; kräver diskussion med TA MD
• Patienten har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10^9/L. (Hydroxyurea eller leukaferes tillåts uppfylla detta kriterium)
• Kvinnlig försöksperson har positiva resultat för graviditetstest