BRAF 변이 역형성 갑상선암 치료를 위한 수술 전 Pembrolizumab, Dabrafenib 및 Trametinib

포함 기준:

• 역형성 갑상선암의 임상적 소견을 뒷받침하는 병리학적 소견. 진단에는 역형성 갑상선 암종, 미분화 암종, 편평 암종; 스핀들, 거대 세포 또는 상피 특징을 갖는 암종; 다형성이 있는 저분화 암종, 종양 세포가 있는 광범위한 괴사
• 종양 조직에 대한 BRAF V600E 면역조직화학, 종양의 유전/분자 검사 또는 무세포 (cf)NDA 액체 생검에 의해 결정된 바와 같이 BRAFV600E 돌연변이 양성 종양이 있어야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 = < 3 x ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x ULN, (동시 간 전이가 있는 환자의 경우 5 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 이내
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 5.6mmol/L
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 대상자는 다브라페닙/트라메티닙(DT) 시작 전과 후에 종양 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 단, 치료 의사의 의견으로는 생검이 가능하지 않거나 안전하지 않습니다. 피험자는 종양이 외과적으로 절제 가능해지면 궁극적으로 수술을 받을 의향이 있어야 합니다. 연구 대상자는 연구 개입을 거부할 권리가 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 8개월 동안 이 프로토콜의 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP

제외 기준:

• 심각한 심혈관 장애: 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전 병력
• 치료되지 않은 뇌 전이
• 연구 1일 전 < 1주 이내의 이전 화학 요법 또는 다음에 따라 다브라페닙/트라메티닙(DT)을 투여받은 환자를 제외하고, 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 등급 2) 환자 평가판 스키마에 설명된 표준 런인
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염의 병력. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의)이 자격이 있습니다. 그러나 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 전문가의 재활성화에 대해 모니터링해야 합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 참고: HIV, B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 선별검사 또는 기준선에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 베타 단위로 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타-hCG](또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]) 검사에 의해 문서화됨) -hCG[또는 hCG]). 첫 번째 주입 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 출산 가능성이 있는 여성(WOCBP)은 제외됩니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 등록 전 30일 이상의 DT 치료
• 망막정맥폐쇄(RVO), 중심장액망막병증(CSR), 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증의 알려진 병력