Pembrolizumab, Dabrafenib og Trametinib før kirurgi for behandling av BRAF-mutert anaplastisk skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Patologiske funn som støtter det kliniske inntrykket av anaplastisk skjoldbruskkarsinom. Diagnose kan inkludere konsistent med eller antyde terminologi assosiert med: anaplastisk skjoldbruskkarsinom, udifferensiert karsinom, plateepitelkarsinom; karsinom med spindlede, gigantiske celler eller epitelfunksjoner; dårlig differensiert karsinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller tilstede
• Må ha en BRAFV600E mutasjonspositiv svulst, bestemt av BRAF V600E immunhistokjemi på tumorvev, genetisk/molekylær testing av svulst, eller cellefri (jf) NDA flytende biopsi
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Totalt bilirubin =< 3 x ULN for pasienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN, (5 x ULN for pasienter med samtidige levermetastaser)
• Serumkreatinin =< innenfor 1,5 x ULN
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller 5,6 mmol/L
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant
• Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi før og etter innkjøringen med dabrafenib/trametinib (DT), med mindre en biopsi etter den behandlende legens vurdering ikke er mulig eller trygg. Forsøkspersonene må være villige til til slutt å gjennomgå kirurgi hvis svulsten deres blir kirurgisk resecerbar. Forskere beholder retten til å nekte forskningsintervensjoner
• Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før datoen for tildeling/randomisering
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen
• En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon av denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 8 måneder etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II
• Ubehandlede hjernemetastaser
• Tidligere kjemoterapi innen < 1 uke før studiedag 1 eller pasienter som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 2) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel, bortsett fra pasienter som har vært på dabrafenib/trametinib (DT) iht. standard innkjøring skissert i prøveskjemaet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-virus (HBV) bør imidlertid overvåkes for reaktivering av en spesialist. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA). Merk: ingen testing for HIV, hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av en positiv beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minimumssensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter av beta -hCG [eller hCG]). En kvinne med fødselspotensial (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før første infusjon vil bli ekskludert. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Mer enn 30 dager med DT-behandling før påmelding
• En kjent historie med retinal veneokklusjon (RVO), sentral serøs retinopati (CSR), ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon