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BRAF 変異甲状腺未分化がんの治療のための手術前のペムブロリズマブ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブ

2024年4月15日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

BRAF 変異甲状腺未分化がんにおける手術前のネオアジュバント戦略としてのペムブロリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用

この第 II 相試験では、BRAF V600E 変異を有する甲状腺未分化がん患者の治療における手術前のペムブロリズマブ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブの効果を研究しています。 BRAF V600E は BRAF 遺伝子の特定の変異（変化）であり、細胞内でのシグナル伝達および細胞増殖に関与するタンパク質を生成します。 腫瘍細胞の増殖と拡散を促進する可能性があります。 ダブラフェニブとトラメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することで、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ペムブロリズマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。 ペムブロリズマブ、ダブラフェニブ、およびトラメチニブは、手術前に投与すると、BRAF V600E 変異を有する甲状腺未分化がんの制御に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. ダブラフェニブとトラメチニブを組み合わせたネオアジュバント ペムブロリズマブによる先行治療の有効性を、完全肉眼的外科的切除率 (R0 または R1 外科的切除) を履歴対照の 5% と比較することによって実証する。

Ⅱ．全生存期間 (OS) を過去の 9.6 か月の OS 率と比較することにより、ペムブロリズマブとダブラフェニブおよびトラメチニブの併用の有効性を実証します。

副次的な目的:

I. 術前補助療法としてのダブラフェニブ、トラメチニブ、ペムブロリズマブの併用 (パート 1) の有効性 (固形腫瘍における反応評価基準 [RECIST]) と、治療コース全体のすべての患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価します。

Ⅱ．ネオアジュバントのダブラフェニブ、トラメチニブ、ペムブロリズマブが手術の罹患率/複雑さをどの程度変化させるかを実証します。

III.ペムブロリズマブを BRAF および MEK 阻害剤、ダブラフェニブ、トラメチニブと組み合わせた術前補助療法の外科的安全性を確立する。強度変調放射線療法（IMRT）と術後補助ペムブロリズマブの同時投与の安全性と同様に。

Ⅵ．患者から報告された転帰の変化を評価します。初期診断時、治療過程、およびアジュバント標的療法段階で、有効な質問票によって評価された QOL を評価します。

VII.腫瘍ゲノム ランドスケープと腫瘍免疫微小環境の特徴がダブラフェニブ/トラメチニブ/ペムブロリズマブ (DTP) への応答に関連しているかどうかを判断します。

探索的目的:

I. 無細胞デオキシリボ核酸 (DNA) の変化が、DTP の治療に対する反応および全生存期間と相関するかどうかを判断します。

Ⅱ． 5 人の患者のサブセットにおけるダブラフェニブ/トラメチニブ/ペンブロリズマブと IMRT の安全性を評価します。

概要：

パート 1 (NEOADJUVANT フェーズ): 患者は 1 日 2 回 (BID) にダブラフェニブを経口 (PO) で投与され、1 日目から 21 日目にトラメチニブが 1 日 1 回 (QD) 経口投与されます。 4 週目から、患者は 1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブの静脈内投与 (IV) も受けます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 3 サイクル繰り返されます。 患者は、担当医師の裁量により、さらに 2 サイクルの DTP を受けることができます。 切除可能と判断された患者さんは手術を受けます。 DTP を 5 サイクル行っても外科的に切除できない患者は、パート 3 に進みます。

パート 2 (アジュバント段階): 手術後 2 ～ 4 週間、担当医師の裁量により、患者は 3 週間ごとに 30 分以上のペムブロリズマブ IV の投与を継続し、同時にシスプラチンまたはカルボプラチンの有無にかかわらず IMRT を 6 週間受けることができます。 5 人の患者は、ダブラフェニブ PO BID とトラメチニブ PO QD を同時に 6 週間受けました。

パート 3: 患者は 1 日目から 21 日目にダブラフェニブ PO BID、トラメチニブ PO QD、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を投与されます。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 21 日ごとに 17 サイクル繰り返されます。

治験治療の完了後、患者は 1～2 年目は 3 か月ごと、3～4 年目は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Stanford、California、アメリカ、94304
        • 募集
        • Stanford School of Medicine
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Saad A. Khan, M D
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Steven Chinn, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mabel Ryder, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
        • コンタクト：
          • Emrullah Yilmaz, M D
          • 電話番号：216-445-4998
          • メール：yilmaze@ccf.org
        • 主任研究者：
          • Emrullah Yilmaz, M D
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • M D Anderson Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mark Zafereo
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 募集
        • Huntsman Cancer Institute at The University of Utah
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kathleen C. Kerrigan, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 甲状腺未分化癌の臨床的印象を裏付ける病理所見。 診断には、甲状腺未分化癌、未分化癌、扁平上皮癌に関連する用語と一致する、または示唆するものが含まれる場合があります。紡錘状、巨細胞、または上皮の特徴を伴う癌;多形性を伴う低分化癌、腫瘍細胞が存在する広範な壊死
  • -腫瘍組織のBRAF V600E免疫組織化学、腫瘍の遺伝子/分子検査、または無細胞（cf）NDAリキッドバイオプシーによって決定される、BRAFV600E変異陽性腫瘍を持っている必要があります
  • -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患がある
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -ギルバート症候群患者の総ビリルビン= <3 x ULN
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x ULN, (同時肝転移患者の場合は 5 x ULN)
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN 以内
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または 5.6 mmol/L
  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない場合
  • 被験者は、ダブラフェニブ/トラメチニブ（DT）による慣らし運転の前後に腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります。 被験者は、腫瘍が外科的に切除可能になった場合、最終的に手術を受ける意思がある必要があります。 研究対象者は、いかなる研究介入も拒否する権利を留保します
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日前までに実施する必要があります
  • 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) が書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  • -男性参加者は、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも8か月間、このプロトコルの避妊薬を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

  • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間、避妊ガイダンスに従うことに同意したWOCBP

除外基準:

  • -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴
  • 未治療の脳転移
  • -研究1日目の1週間前以内の以前の化学療法、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、=<グレード2）患者。トライアルスキーマで概説されている標準的な慣らし運転
  • -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性のB型肝炎（慢性または急性）またはC型肝炎感染の病歴。 -過去または解決されたB型肝炎感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性で、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 ただし、過去に B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染しているか回復した患者は、専門医による再活性化について監視する必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。 注: 地方の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV、B 型肝炎、C 型肝炎の検査は必要ありません。
  • -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内
  • -治験薬の初回投与前30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています
  • -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
  • -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
  • -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
  • -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストで最小感度が25 IU / Lまたは同等のベータ-hCG [または hCG])。 最初の注入の 72 時間前に尿妊娠検査が陽性である出産の可能性がある女性 (WOCBP) は除外されます。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
  • -登録前の30日以上のDT療法
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）、中心性漿液性網膜症（CSR）、制御されていない緑内障または高眼圧症の既知の病歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ダブラフェニブ、トラメチニブ、ペムブロリズマブ）
患者は、ダブラフェニブ 150 mg を 1 日 2 回経口 (PO) で 1 日目から 21 日目まで、トラメチニブ 2 mg を 1 日 1 回 PO で 1 日目から 21 日目まで、ペムブロリズマブ 200 mg を静脈内 (IV) で 21 日サイクルの各サイクルの 1 日目に投与されます。
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
生物学的：ペムブロリズマブ
与えられた IV
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • ランブロリズマブ
  • SCH 900475
薬：トラメチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • メカニスト
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK阻害剤 GSK1120212
放射線：強度変調放射線治療
IMRTを受ける
他の名前：
  • IMRT
  • 強度変調 RT
  • 強度変調放射線治療
  • 放射線、強度変調放射線治療
薬：ダブラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • GSK2118436
  • BRAF 阻害剤 GSK2118436
  • GSK-2118436
  • GSK-2118436A
手順：従来の手術
手術を受ける

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：72ヶ月まで
OSは、試験治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として測定されます。 Kaplan-Meier 法を使用して、すべての患者の平均生存時間とその 95% 信頼区間 (CI) を推定します。
72ヶ月まで
外科的完全肉眼切除 (R0 または R1 切除)
時間枠：最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日) 最大 7 サイクル
全体的な R0/R1 切除率は、明確な (R0) または顕微鏡的に切除断端が陽性 (R1) で甲状腺切除術が成功した患者の割合によって定義されます。 R0/R1 切除率が過去の切除率 5% より大きいという仮説を検証します。
最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日) 最大 7 サイクル

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍反応
時間枠：42ヶ月まで
客観的な腫瘍反応は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1によって評価されます。
42ヶ月まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：42ヶ月まで
PFS は、RECIST バージョン 1.1 によって決定されるように、治療の開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として測定されます。
42ヶ月まで
ネオアジュバントのダブラフェニブ、トラメチニブ、およびペムブロリズマブの安全性の尺度として有害事象が発生した患者の数
時間枠：最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日)
ダブラフェニブ、トラメチニブ、ペムブロリズマブ（DTP）のネオアジュバント同時投与の安全性プロファイルの尺度としての有害事象の頻度と重症度は、有害事象の共通用語基準バージョン5.0を使用して評価されます。
最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日)
術後のペムブロリズマブと IMRT の安全性の尺度として有害事象が発生した患者の数
時間枠：アジュバント IMRT と 2 週間の安全性フォローアップの過程で、最大 2 か月まで評価
術後ペムブロリズマブと IMRT の同時投与の安全性プロファイルの尺度としての有害事象の頻度と重症度は、有害事象の共通用語基準バージョン 5.0 を使用して評価されます。
アジュバント IMRT と 2 週間の安全性フォローアップの過程で、最大 2 か月まで評価
局所制御
時間枠：42ヶ月まで
局所領域制御は、試験治療の開始から最初の局所領域再発/進行イベントまでの時間として測定されます。
42ヶ月まで
健康関連の生活の質
時間枠：42ヶ月まで
健康関連の生活の質の変化は、ヨーロッパの生活の質の 5 次元アンケート (EQ-5D) によって測定されます。 EQ-5D は、健康状態の説明と評価で構成されています。 健康状態の説明は、5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) で構成され、各次元は 5 つのレベルの重症度 [最高 (1) - 最悪 (5)] を指定します。 健康状態の評価は、ビジュアル アナログ スケール ([悪い (0)-最高 (100)]) を使用して評価されます。
42ヶ月まで
患者から報告された症状
時間枠：42ヶ月まで
患者が経験する症状の負担は、頭頸部がんの M.D. アンダーソン症状目録 (MDASI-HN) 機器によって測定されます。
42ヶ月まで
手術の罹患率/複雑さ
時間枠：最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日) 最大 7 サイクル
手術の罹患率/複雑さは、登録時、手術前、手術時に測定されます。 甲状腺頸部グループ罹患率複雑性スコアと MGH/MEE-MSK-MD アンダーソン (MMM) 手術罹患率複雑性スコアが組み込まれており、手術の複雑さと罹患率を 5 つのレベルのスケールで指定します [軽度 (レベル 0)、中等度 (レベル1)、重度 (レベル 2)、非常に重度 (レベル 3)、切除不能 (レベル 4)]。
最大 5 サイクル (1 サイクル = 21 日) 最大 7 サイクル

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

M.D. Anderson Cancer Center

捜査官

  • 主任研究者：Mark Zafereo、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月24日

一次修了 (推定)

2024年6月30日

研究の完了 (推定)

2024年6月30日

試験登録日

最初に提出

2020年12月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月17日

最初の投稿 (実際)

2020年12月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月15日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2020-0641 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-09803 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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