나트륨 이뇨 펩티드 상승 환자에서 ARni와 ArB의 맞춤형 전향적 비교 (PARABLE)
무증상 A/B기 HFpEF 나트륨 이뇨 펩티드 상승 및 비정상 LAVI 환자에서 Sacubitril-Valsartan과 Valsartan을 비교하는 무작위, 통제, 이중 맹검, 이중 더미 임상 시험. (기존 NCT02682719)
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
배경.
심부전 및 심혈관 질환의 확립된 전염병을 억제하려면 효과적인 예방 전략이 중요합니다. 이는 고혈압 및 당뇨병과 관련된 B기 HFpEF 및 좌심실 이완기 이상의 지역사회 유병률이 증가하는 맥락에서 특히 중요하며 지역사회 진단 및 표적 예방 요법이 필요합니다. NP 평가를 통해 확립된 위험 요소의 존재를 넘어서는 개별화 위험을 달성할 수 있습니다. 확립된 심혈관 질환이 있는 인구에서 증가된 NP는 심장 기능 장애, 심부전 및 기타 심혈관 사건에 더 취약한 그룹을 정의합니다. 이것은 집중적인 개입과 후속 조치가 필요할 가능성이 가장 높은 사람들을 대상으로 무증상 인구를 계층화하는 위험에 사용될 수 있습니다.
전향적, 무작위, 실용적인 St Vincent's Screening TO Prevent Heart Failure(STOP-HF) 시험[Ledwidge 2013]에서 NP 기반 선별 및 일반 진료와 협력 치료는 심부전 위험 요인이 있는 환자에게 다각적인 개입을 제공했습니다. 여기에는 지역사회 NP 스크리닝, RAAS 수정 요법의 개선된 사용, 일반 진료와 협력 치료 및 BNP의 경미한 상승(>50pg/mL) 환자를 위한 심혈관 코칭이 포함되었습니다. 박출률이 보존되었으며, 입원이 필요한 주요 심혈관 부작용도 있었습니다. 당뇨병에 대한 두 번째 연구[Huelsmann 2013]와 함께 이 첫 번째 유형 연구는 AB기 심부전 환자 사이에서 NP 스크리닝에 기반한 바이오마커 기반 전략이 실현 가능하고 심부전 및 기타 심혈관 질환에 영향을 미친다는 것을 나타냅니다. 이러한 연구는 2017년 미국심장협회/미국심장학회 지침과 심부전에 대한 기타 국제 지침 권장 사항에 통합되었습니다.
그러나 STOP-HF 바이오마커 전략은 성공했지만 스크리닝 바이오마커인 NP와 연결된 특정 약리학적 개입이 부족합니다. STOP-HF 후속 연구의 분석은 NPPB 유전자(프로모터 영역에서)의 유전자 변이체 rs198389의 작은 C 대립유전자가 BNP의 지속적이고 상승된 순환 수준과 관련이 있고 왼쪽 5년 추적 기간 동안 심실 기능 장애. 이러한 데이터는 LCZ696을 사용하여 약리학적으로 NP를 높이는 것이 A/B기 심부전 환자에서 심장 보호를 제공할 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 네프릴리신이 생물학적 활성 NP를 분해함에 따라 LCZ696은 심근 순환 구아노신 모노포스페이트(cGMP)를 증가시켜 혈관 및 심근 경직과 비대를 감소시킵니다. 이것은 심장 구조와 성능을 향상시킬 수 있습니다. NP는 또한 나트륨 이뇨, 이뇨, 혈관 확장을 자극하고 특정 약리학 적 개입으로 STOP-HF 예방 전략을 강화할 수 있는 항 섬유화 및 항 교감 신경 효과가 있는 것으로 나타났습니다. [Ledwidge 2103, Phelan 2012, Potter 2006, Gardiner 2007]. B기 HFpEF 환자에서 BNP의 심방 조직 유전자 발현은 심방 섬유증, 프로콜라겐 발현 및 M2 단핵구 유래 대식세포 마커 CD163의 존재와 관련이 있습니다[Watson 2020]. STOP-HF 후속 연구의 추가 분석에 따르면 BNP는 새로운 주요 심혈관 부작용 발병의 독립적인 예측 인자인 심방 심근병증의 존재와 강력하게 연관되어 있습니다.
종합하면, 이러한 데이터는 B기 HFpEF 환자에서 혈관 순응도, 심장 구조, 심장 기능은 물론 좌심방의 구조적 및 기능적 이상 진행을 유리하게 조절하는 데 있어서 발사르탄 단독에 비해 sacubitril-valsartan의 역할을 뒷받침할 수 있습니다. 좌심방 구조 및 기능이 새로운 주요 심혈관 부작용 발병과도 관련이 있는 경우 중재는 심혈관 질환도 조절할 수 있습니다. 마지막으로, CMR e'와 같은 심장 기능의 새로운 CMRI 영상 측정이 개발되었으며 심방 심근병증이 있는 환자의 하위 집합을 포함하여 중재의 심혈관 영향을 완전히 특성화할 수 있습니다.
연구의 근거
위험에 처한 인구에서 증가된 NP는 심혈관 위험을 독립적으로 식별하며, 이는 LCZ696에 의해 구체적으로 표적화될 수 있습니다. 심혈관 위험 인자와 높은 NP를 가진 소수의 환자(<5%)에서 유의미한 무증상 좌심실 수축기 기능 장애가 나타날 것이며 이러한 RAAS 수정 요법이 의무화됩니다. 그러나 확장기 기능 장애가 있거나 없는 B기 HFpEF를 가진 높은 NP 환자 그룹이 있습니다. 이 환자들은 전임상 또는 무증상 좌심실 이완기 기능 장애(ALVDD), 심방 심근병증(AC) 또는 둘 다를 가질 수 있으며 심부전 및 기타 심혈관 사건의 위험이 높아집니다[Watson 2020].
B기 HFpEF, ALVDD 및 AC에서 NP의 증가는 조직 리모델링, 혈관 질환, 심근 경직 및 좌심실 기능 장애에 기여하는 섬유 염증 신호일 가능성이 높습니다. 예를 들어, ALVDD의 일반적인 위험 인자인 고혈압은 섬유 조직의 불리한 축적과 관련이 있으며 연구에서는 심실 경직, 심근 콜라겐 함량 및 심근 콜라겐 전환 마커의 혈장 수준 사이에 강한 관계가 있음이 입증되었습니다[Hogg 2004, Querejeta 2004]. . 심장 염증, 섬유증 및 비대는 혈관 질환, 심근 경직, 좌심방 및 좌심실 기능장애와 관련된 병태생리학[Gardiner 2007, Martos 2007]을 유발합니다. [Phelan 2012, Jannuzzi 2019] 심실 기능 장애가 발생하기 전 초기 단계에서 이 병리생리학적 과정을 중단하면 심부전으로의 발달을 예방하거나 늦출 수 있으며 이 병리생리학적 과정에 의해 유발되는 다른 심혈관 사건의 발생에도 영향을 미칠 수 있습니다. 이것은 고령, 상승된 LAVI, 심방 세동 및 만성 신장 질환을 특징으로 하는 C기 HFpEF의 하위 유형의 발달을 예방하는 데 특히 중요할 수 있으며, 이는 환자를 매우 높은 부작용 위험에 빠뜨립니다[Shah 2015]. 중요한 것은 현재 이러한 환자를 위한 기존의 위험 요인 제어 외에 특정 질병 수정 요법이 없다는 것입니다.
따라서 RAAS를 억제하면 안지오텐신 II의 섬유화 촉진 효과가 감소합니다. 내인성 심장 보호 NP의 분해를 감소시키는 sacubitril의 추가는 맥압, 심근 경직을 감소시키고 기존의 RAAS 수정 요법을 넘어서는 NP의 유익한 항염증 및 항섬유증 효과를 증가시킬 수 있습니다. 후자는 심근의 선천 면역 체계, 섬유 염증 및 단핵구 유래 대식세포에 대한 영향을 통해 매개될 수 있습니다[Watson 2020].
여러 연구에서 심근과 세포외 기질(ECM) 사이의 상호 작용이 이제 콜라겐 전환 마커의 혈청 샘플 분석을 통해 평가될 수 있음을 보여주었습니다. [Martos 2007, Querejeta 2007] 콜라겐 마커의 변경된 혈청 수준(예: 콜라겐 1A1) 및 매트릭스 메탈로프로테이나제(예: MMP-2 및 MMP-9)는 확장기 심부전에서 섬유화와 관련된 증가된 콜라겐 회전율을 제안합니다. [Martos, 2007, Ahmed 2006, Nikishimi 2006] 심장 구조의 다른 바이오마커 및 ALVDD/AC와 관련된 기능에는 심장 리모델링 및 조직 섬유증의 바이오마커인 Galectin 3 및 ST-2가 포함됩니다. 마지막으로 활성화 경로를 둔화시키고 심근의 비대, 섬유증, 세포 독성 및 부적응적 리모델링을 감소시키는 cGMP는 BNP의 분해 억제뿐만 아니라 ANP 및 기타 혈관 활성 펩티드를 통해 sacubitril-valsartan에 의해 조절될 수도 있습니다. 이브라힘 2019].
박출률이 보존된 고위험 환자에서 상승된 LAVI는 증가된 좌심실 충만압, 섬유 염증을 반영하며 확장기 기능 장애 및 향후 심혈관 사건의 강력하고 지속적인 지표입니다. 심근 기능을 개선하고 LAVI 및 기타 구조적 이상 진행을 줄일 수 있는 중재는 심장 이환율 및 B/C기 HFpEF로의 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다. PARAMOUNT 연구[Solomon 2012]에서 Sacubitril-valsartan은 valsartan과 비교하여 NP 활성을 조절하고 LAVI를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 36주에 걸쳐 36mL/m2의 기준선에서 발사르탄이 0.3mL/m2 증가한 것과 비교하여 LCZ696으로 2.6mL/m2 감소한 것은 박출률이 보존된 이들 환자에서 임상적으로 유의한 것으로 보입니다. . 그러나 특히 심장 자기 공명 영상(cMRI)으로 보다 정확하게 정의된 심근 구조 및 기능을 사용하여 A/B기 HFpEF에서 이 결과의 의미를 이해하려면 추가 작업이 필요합니다. 또한, PARAGON-HF 연구(Solomon 2019)에서는 입원 및 사망이라는 1차 복합 결과와 관련하여 HFpEF 환자에서 sacubitril-valsartan의 유의한 이점이 없었습니다. 좌심실 박출률 및 B기 대 C HFpEF와 관련하여 sacubitril-valsartan 대 valsartan의 차등 효과는 추가 평가가 필요합니다. A/B기 HFpEF, 상승된 나트륨 이뇨 펩티드 및 비정상 LAVI 환자에서 sacubitril-valsartan을 평가한 연구는 없습니다.
목표
PARABLE 시험의 주요 목표는 박출률이 보존된 무증상 코호트, 심혈관 위험 인자, 비정상 LAVI 및 상승된 NP(뇌 유형 나트륨 이뇨 펩티드[BNP] 및/또는 프로호르몬 BNP[NT-proBNP]의 N-말단).
PARABLE은 sacubitril-valsartan 단독 대 valsartan 단독 요법이 심방 및 심실 구조와 기능에 유익한 효과를 가져와 B기 HFpEF에서 심장 이상 진행을 예방한다는 가설을 테스트합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dublin, 아일랜드, Dublin 4
- St Vincents University Hospital
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Co Dublin
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Dun Laoghaire, Co Dublin, 아일랜드
- The STOP-HF Service, St Michael's Hosptial
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 중 적어도 하나를 포함하는 심혈관 위험 인자가 있는 40세 이상의 연령:
- 고혈압 병력(1개월 이상 투약);
- 당뇨병 병력;
- 상승된 NP: 상승된 NP: 스크리닝 전 또는 스크리닝에서 6개월 이내에 20~280pg/ml 사이의 BNP 또는 100pg/ml~1,000pg/ml 사이의 NT-proBNP 값
- 스크리닝 전 또는 스크리닝 시 6개월 이내에 도플러 심초음파 검사로 얻은 LAVI > 28 mL/m2
- 피험자는 연구에 참여하고 연구 관련 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 심장 마비의 역사.
- 가장 최근 측정에서 LVEF <50%로 정의된 무증상 좌심실 수축 기능 장애.
- 수축기 혈압 <100mmHg
- 지속적인 심방 세동.
- LCZ696, ARB 또는 네프릴리신 요법 또는 부형제에 대한 과민증, 알레르기 또는 과민증의 병력 또는 이들의 사용에 대한 기타 금기 사항.
- ARB에 대한 권장 목표 용량에 대한 과거 병력
- ACE 억제제와 ARB를 모두 사용하는 치료가 필요한 피험자
- 혈역학적으로 중요한 승모판 및/또는 대동맥 판막 질환의 존재.
- 대동맥 협착증을 포함하여 좌심실 유출관의 혈역학적으로 중요한 폐쇄성 병변의 존재.
- 연구 기간 동안 생존을 손상시킬 것으로 예상되는 상태.
- 스크리닝 시 혈청 칼륨 수준 > 5.2mmol/L.
- 중증 신부전(eGFR <30 mL/분/1.73m2).
- 간 기능 장애(모든 LFT > 정상 상한치(ULN)의 3배)
- 알리스키렌 병용
- 혈관 부종의 병력.
- 지난 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 증거
- 악성 종양 또는 기대 수명이 2년 미만인 다른 질병의 존재
- 에스트로프로제스티브 경구 피임법 또는 자궁내 피임법 또는 임플란트를 사용하지 않는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성 계획된 연구 기간. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. (피임은 연구 약물 중단 후 일주일 동안 지속되어야 합니다).
- 다른 중재 임상시험에 동시 참여
- 방문 1로부터 1개월 이내에 임의의 연구 약물 시험에 참여.
- 정보에 입각한 동의 제공 거부
MRI에 금기 사항이 있는 피험자
- 뇌동맥류 클립
- 이식된 신경 자극기
- 이식된 심장 박동기 또는 제세동기
- 인공와우
- 안구 이물질(예: 금속 부스러기)
- 기타 이식 의료 기기: (예: Swan-Ganz 카테터)
- 인슐린 펌프
- 금속 파편 또는 총알.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 크게 변경할 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태:
- 위 절제술, 위장 절제술 또는 장 절제술을 포함한 주요 위장관 수술의 병력.
- 방문 1 이전 12개월 동안의 염증성 장 질환.
- 췌장 손상, 췌장염의 병력 또는 비정상적인 리파아제 또는 아밀라아제로 표시되는 손상된 췌장 기능/손상의 증거.
- 다음 중 하나로 결정된 간 질환의 증거: 방문 1에서 ULN의 3배를 초과하는 SGOT 또는 SGPT 값, 간성 뇌병증의 병력, 식도 정맥류의 병력 또는 문정맥 션트의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: 제어
Valsartan 40mg bid는 최대 용량 160mg bid로 적정
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Valsartan은 안지오텐신 수용체 차단제입니다.
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실험적: 간섭
최대 용량 200mg bid로 적정된 Sacubitril/Valsartan 50mg bid
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Sacubitril-Valsartan은 안지오텐신 수용체 차단제이자 네프릴리신 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심방 용적 지수(LAV/BSA*)의 변화
기간: 기준선 - 18개월
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심장 자기 공명 영상(심장 MRI)을 사용하여 신체 표면적(*DuBois 공식)으로 지수화된 좌심방 용적(Simpson의 방법, 전체 좌심방에 걸쳐 단축 슬라이스 스택 사용)으로 측정됩니다.
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기준선 - 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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좌심실 기능의 변화(E/e')
기간: 기준 -18개월
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Doppler-echocardiography를 이용한 측정된 평균 E/e'
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기준 -18개월
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좌심방 용적 지수(LAV/BSA*)의 변화
기간: 기준 - 9개월
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기준선과 9개월 사이에 도플러 심초음파를 사용하여 측정했습니다.
(*BSA는 DuBois 공식을 사용하여 계산됨)
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기준 - 9개월
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총 좌심방 박출률(LAEF)로 측정된 좌심방 기능의 변화
기간: 기준 -18개월
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심장 MRI에 의해 총 LAEF((LAVmax - LAVmin)/LAVmax로 측정됨
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기준 -18개월
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좌심방 뇌졸중 용적 지수로 측정한 좌심방 기능의 변화
기간: 기준 -18개월
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좌심방 뇌졸중 용적 지수(LAVmax - LAVmin)/BSA(Du Bois 공식을 사용하여 측정) 또는 심장 MRI에 의한 LAVimax-LAVimin으로 측정
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기준 -18개월
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LVMi로 측정된 좌심실 구조의 변화
기간: 기준 -18개월
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좌심실 질량 지수(LVMi)를 사용하여 측정, 심장 MRI를 사용하여 BSA(DuBois 공식을 사용하여 계산)로 지수화됨
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기준 -18개월
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좌심실 기능(LVEF)의 변화
기간: 기준 -18개월
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심장 MRI를 사용하여 좌심실 박출률(LVEF)로 측정
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기준 -18개월
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혈관 순응도 측정의 변화(맥압)
기간: 기준 -18개월
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24시간 ABPM 측정에서 계산된 맥압을 사용하여 측정
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기준 -18개월
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나트륨이뇨 펩티드 바이오마커 프로파일의 변화
기간: 기준 -18개월
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로그 변환된 NT-proBNP로 정의됨
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기준 -18개월
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18개월 동안 입원이 필요한 모든 심혈관계 사망 및 주요 심장 부작용(MACE) 발생까지의 시간
기간: 기준 - 18개월
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MACE에는 부정맥(심방 세동/조동 포함), 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 판막 심장 질환, 심근 경색, 말초 또는 폐 혈전증/색전 또는 심부전이 포함됩니다.
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기준 - 18개월
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프로토콜별로 분석된 좌심방 용적 지수(LAVi)의 변화.
기간: 기준 - 18개월
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심장 자기 공명 영상(심장 MRI)을 사용하여 신체 표면적(DuBois 공식)에 지수화된 좌심방 용적(Simpson의 방법, 전체 좌심방에 걸쳐 단축 슬라이스 스택 사용)으로 측정
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기준 - 18개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Fiona Ryan, Co-Investigator, PhD, Heartbeat Trust, 3 Crofton Terrace, Dun Laoghaire, Co Dublin
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Potter LR, Abbey-Hosch S, Dickey DM. Natriuretic peptides, their receptors, and cyclic guanosine monophosphate-dependent signaling functions. Endocr Rev. 2006 Feb;27(1):47-72. doi: 10.1210/er.2005-0014. Epub 2005 Nov 16.
- Martos R, Baugh J, Ledwidge M, O'Loughlin C, Conlon C, Patle A, Donnelly SC, McDonald K. Diastolic heart failure: evidence of increased myocardial collagen turnover linked to diastolic dysfunction. Circulation. 2007 Feb 20;115(7):888-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.638569. Epub 2007 Feb 5.
- Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Sanchez E, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Increased collagen type I synthesis in patients with heart failure of hypertensive origin: relation to myocardial fibrosis. Circulation. 2004 Sep 7;110(10):1263-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000140973.60992.9A. Epub 2004 Aug 16.
- Ledwidge M, Gallagher J, Conlon C, Tallon E, O'Connell E, Dawkins I, Watson C, O'Hanlon R, Bermingham M, Patle A, Badabhagni MR, Murtagh G, Voon V, Tilson L, Barry M, McDonald L, Maurer B, McDonald K. Natriuretic peptide-based screening and collaborative care for heart failure: the STOP-HF randomized trial. JAMA. 2013 Jul 3;310(1):66-74. doi: 10.1001/jama.2013.7588.
- Huelsmann M, Neuhold S, Resl M, Strunk G, Brath H, Francesconi C, Adlbrecht C, Prager R, Luger A, Pacher R, Clodi M. PONTIAC (NT-proBNP selected prevention of cardiac events in a population of diabetic patients without a history of cardiac disease): a prospective randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 8;62(15):1365-72. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.069. Epub 2013 Jun 27.
- Phelan D, Watson C, Martos R, Collier P, Patle A, Donnelly S, Ledwidge M, Baugh J, McDonald K. Modest elevation in BNP in asymptomatic hypertensive patients reflects sub-clinical cardiac remodeling, inflammation and extracellular matrix changes. PLoS One. 2012;7(11):e49259. doi: 10.1371/journal.pone.0049259. Epub 2012 Nov 12.
- Gardner DG, Chen S, Glenn DJ, Grigsby CL. Molecular biology of the natriuretic peptide system: implications for physiology and hypertension. Hypertension. 2007 Mar;49(3):419-26. doi: 10.1161/01.HYP.0000258532.07418.fa. Epub 2007 Feb 5. No abstract available.
- Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart failure with preserved left ventricular systolic function; epidemiology, clinical characteristics, and prognosis. J Am Coll Cardiol. 2004 Feb 4;43(3):317-27. doi: 10.1016/j.jacc.2003.07.046.
- Ahmed SH, Clark LL, Pennington WR, Webb CS, Bonnema DD, Leonardi AH, McClure CD, Spinale FG, Zile MR. Matrix metalloproteinases/tissue inhibitors of metalloproteinases: relationship between changes in proteolytic determinants of matrix composition and structural, functional, and clinical manifestations of hypertensive heart disease. Circulation. 2006 May 2;113(17):2089-96. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.573865. Epub 2006 Apr 24.
- Nishikimi T, Maeda N, Matsuoka H. The role of natriuretic peptides in cardioprotection. Cardiovasc Res. 2006 Feb 1;69(2):318-28. doi: 10.1016/j.cardiores.2005.10.001. Epub 2005 Nov 10.
- Solomon SD, Zile M, Pieske B, Voors A, Shah A, Kraigher-Krainer E, Shi V, Bransford T, Takeuchi M, Gong J, Lefkowitz M, Packer M, McMurray JJ; Prospective comparison of ARNI with ARB on Management Of heart failUre with preserved ejectioN fracTion (PARAMOUNT) Investigators. The angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 in heart failure with preserved ejection fraction: a phase 2 double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2012 Oct 20;380(9851):1387-95. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61227-6. Epub 2012 Aug 26.
- Watson CJ, Glezeva N, Horgan S, Gallagher J, Phelan D, McDonald K, Tolan M, Baugh J, Collier P, Ledwidge M. Atrial Tissue Pro-Fibrotic M2 Macrophage Marker CD163+, Gene Expression of Procollagen and B-Type Natriuretic Peptide. J Am Heart Assoc. 2020 Jun 2;9(11):e013416. doi: 10.1161/JAHA.119.013416. Epub 2020 May 20.
- Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, Felker GM, Maisel AS, McCague K, Camacho A, Pina IL, Rocha RA, Shah AM, Williamson KM, Solomon SD; PROVE-HF Investigators. Association of Change in N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Following Initiation of Sacubitril-Valsartan Treatment With Cardiac Structure and Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. JAMA. 2019 Sep 17;322(11):1085-1095. doi: 10.1001/jama.2019.12821.
- Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, Ge J, Lam CSP, Maggioni AP, Martinez F, Packer M, Pfeffer MA, Pieske B, Redfield MM, Rouleau JL, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Zile MR, Desai AS, Claggett B, Jhund PS, Boytsov SA, Comin-Colet J, Cleland J, Dungen HD, Goncalvesova E, Katova T, Kerr Saraiva JF, Lelonek M, Merkely B, Senni M, Shah SJ, Zhou J, Rizkala AR, Gong J, Shi VC, Lefkowitz MP; PARAGON-HF Investigators and Committees. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Oct 24;381(17):1609-1620. doi: 10.1056/NEJMoa1908655. Epub 2019 Sep 1.
- Ibrahim NE, McCarthy CP, Shrestha S, Gaggin HK, Mukai R, Szymonifka J, Apple FS, Burnett JC Jr, Iyer S, Januzzi JL Jr. Effect of Neprilysin Inhibition on Various Natriuretic Peptide Assays. J Am Coll Cardiol. 2019 Mar 26;73(11):1273-1284. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.063.
- Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, Burke MA, Yancy CW, Gheorghiade M, Bonow RO, Huang CC, Deo RC. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015 Jan 20;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637. Epub 2014 Nov 14.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HBT-PTCL-01, SVUH-2015-002
- 2015-002928-53 (EUDRACT_NUMBER)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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