진행성 자궁내막암에 대한 복합 치료를 받는 여성의 삶의 질 결과 평가

목적: 외과적 병기결정 후 자궁내막암이 진행된 여성에서 보조적 복합 치료(화학요법 및 방사선 치료)를 통해 환자의 삶의 질(QOL) 및 치료 관련 독성 결과를 전향적으로 결정하고자 합니다.

구체적인 목표:

1. 수술적 병기 결정 후 기준선, 3, 6, 12 및 24개월에서 전향적으로 검증된 FACT 설문지를 사용하여 보조 치료 후 전향적으로 QOL을 결정하기 위해
2. 2등급 이상의 치료 관련 부작용(주로 골수 억제, 림프부종, 설사 등)의 비율을 전향적으로 결정합니다. 또한 계획된 보조 치료의 완료율(화학 요법 주기 수, 용량 감소 또는 화학 요법 지연, 방사선 치료 중단 등)에 대한 정보를 수집합니다.
3. 보조 치료 후 생존 결과 종점을 전향적으로 수집하기 위해(무재발, 질병 특이적 및 전체 생존).

서론 및 근거: 자궁내막암은 미국에서 가장 흔한 부인과 악성 종양이며 부인과 암 사망률에서 난소암에 이어 두 번째입니다. 환자의 84% 이상이 국제 산부인과 연맹(FIGO) 1기-2기 질환을 앓고 있습니다. 정의에 따르면 진행성 자궁암종(FIGO III-IV기) 환자는 자궁외 질환이 있는 환자이며 자궁암으로 사망할 위험이 높습니다. 그들은 매우 다양한 임상 결과를 낳는 다양한 위험 요인을 가진 매우 이질적인 환자 그룹을 구성합니다. 동일한 FIGO 단계 내에서 여러 자궁 외 부위를 포함하는 질병을 가진 환자는 단일 부위를 포함하는 환자에 비해 상태가 더 나쁩니다(1).

수술 후, 병기가 진행된 환자는 종종 생존율을 향상시킬 가능성과 함께 종양 재발 가능성을 줄이기 위해 보조 요법이 필요합니다. 그러나 최적의 보조 요법은 보조 치료에 사용할 수 있는 몇 가지 옵션으로 아직 확립되지 않았습니다.

화학 요법 및 방사선 치료(CMT)를 통한 복합 치료의 이론적 근거:

진행된 단계의 자궁내막암에 대한 현재 치료 권장 사항은 화학 요법 단독, 방사선 요법(RT) 단독 또는 병용 요법(CMT)을 포함한 여러 접근법으로 구성됩니다(2).

3상 시험인 GOG 122 연구는 진행성 자궁내막암 환자를 보조 화학요법 단독 대 전체 복부 RT(WART)에 무작위 배정했습니다. 이 연구의 결과는 화학요법 부문이 RT 단독에 비해 5년 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)이 개선되었음을 보여주었습니다. 그러나, 이 시험은 화학 요법이 단독으로 제공되는 경우 국소 재발률이 20%에 근접한다는 것을 보여주었다(3).

동시 화학요법 및 RT(chemoRT)를 병용하는 CMT의 안전성은 RTOG 9708에서 조사되었으며, 이는 동시 화학요법을 받는 환자의 결과를 평가한 II상 시험입니다. 모든 환자는 시스플라틴과 동시에 보조 골반 RT(45Gy)를 받은 후 4주기의 시스플라틴과 파클리탁셀을 추가로 받았습니다. 3기 질환 환자의 4년 OS 및 PFS는 각각 77% 및 72%였습니다. 1등급 독성 비율은 환자의 16%, 2등급 41%, 3등급 16%, 4등급 5%에서 발견되었습니다. 이 연구는 동시 chemoRT가 우수한 국소 제어로 안전하다는 것을 입증했습니다(4).

보다 최근의 연구에서는 chemoRT를 화학 요법 또는 방사선 단독과 비교하고자 했습니다. PORTEC-3은 보조 RT 단독과 동시 화학 RT를 비교하는 III상 무작위 시험이었습니다. RT 선량은 27개 분획에서 48.6 Gy였으며 화학 요법은 동시 시스플라틴에 이어 카보플라틴 및 파클리탁셀의 추가 4주기였습니다. 3기 질환이 있는 여성의 경우 방사선 치료에 화학요법을 추가하면 FFS 개선 측면에서 이점이 나타났습니다. 독성 결과 분석에서 chemoRT 그룹의 환자 중 60%가 3등급 이상의 부작용을 경험한 반면 RT 단독 그룹의 환자는 12%인 것으로 나타났습니다(p<0.0001). (5).

GOG 258 연구는 최근에 발표되었으며 동시 화학 RT를 보조 화학 요법 단독과 비교한 점을 제외하면 PORTEC-3와 유사합니다. 환자들은 무작위로 동시 화학 RT(25분할에서 45Gy, 시스플라틴과 4주기의 카보플라틴 및 파클리탁셀 병행) 또는 화학 요법 단독을 받도록 무작위 배정되었습니다. 이 연구의 결과는 chemoRT가 질 및 국소 림프 재발의 낮은 5년 발생률과 관련이 있음을 보여주었습니다. 그러나 원격 재발률은 화학 요법 단독에 비해 chemoRT 암에서 더 높았습니다(6).

위의 연구는 진행성 자궁내막 암종 여성을 위한 유효한 보조 치료 접근법으로서 시스플라틴에 이어 보조 카보플라틴/파클리탁셀을 사용한 동시 화학 RT를 확립하는 데 도움이 되었습니다.

Washington University의 후향적 검토에는 RT와 동시에 카보플라틴/파클리탁셀 기반 요법으로 CMT를 받고 생존 및 독성 결과를 평가한 III-IV기 자궁내막 암종 여성 51명이 포함되었습니다. 제공된 화학요법 요법은 4-6주기 동안 카보플라틴/파클리탁셀이었고 RT는 48-51.2 기. 환자들은 또한 질 근접 치료 부스트를 받았습니다. 그들은 48명의 환자(94%)가 화학 요법을 완료했고 16명의 환자(30%)가 화학 요법 용량 감소가 필요하다는 것을 발견했습니다. 34명의 환자가 3-4등급 독성을 경험했으며, 대부분은 혈액학적이었습니다. 환자의 80% 이상이 백혈구 성장 인자 주사를 필요로 했습니다. 7개의 후기 등급 3-4 독성(GI 4개, GU 2개 및 진행 중인 신경병증 1개)이 있었습니다. 평균 PFS는 42.8개월, 중앙 OS는 44.9개월, 3년 OS는 80%(7)였습니다. 이 연구는 카보탁솔 기반 요법을 사용하는 동시 화학 RT가 유리한 결과, 허용 가능한 부작용 프로필 및 전체 치료 기간을 단축할 가능성이 있음을 시사합니다.

위의 후향적 연구 결과와 앞서 언급한 무작위 시험을 토대로, 우리는 카보플라틴/파클리탁셀 기반 요법과 함께 동일한 동시 화학 RT를 받는 진행성 자궁내막 암종 여성의 결과를 전향적으로 평가하고자 합니다.