Ocena wyników jakości życia kobiet poddanych multimodalnemu leczeniu zaawansowanego raka endometrium

Cel: Prospektywne określenie jakości życia (QOL) pacjentek oraz toksyczności związanej z leczeniem uzupełniającym multimodalnym leczeniem (chemioterapia i radioterapia) u kobiet z zaawansowanym rakiem endometrium po chirurgicznej ocenie stopnia zaawansowania.

Cele szczegółowe:

1. Aby prospektywnie określić QOL po leczeniu adjuwantowym za pomocą prospektywnie zatwierdzonych kwestionariuszy FACT na początku badania, 3, 6, 12 i 24 miesiące po chirurgicznej ocenie stopnia zaawansowania
2. Prospektywne określenie odsetka działań niepożądanych związanych z leczeniem stopnia 2 lub wyższego: głównie zahamowanie czynności szpiku kostnego, obrzęk limfatyczny, biegunka i inne. Dodatkowo będziemy gromadzić informacje o stopniu realizacji planowanego leczenia uzupełniającego (liczba cykli chemioterapii, redukcja dawki lub opóźnienie chemioterapii, przerwanie radioterapii itp.).
3. Aby prospektywnie zebrać punkty końcowe dotyczące przeżycia po leczeniu uzupełniającym (przeżycie wolne od nawrotów, specyficzne dla choroby i przeżycie całkowite).

Wprowadzenie i uzasadnienie: Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w Stanach Zjednoczonych i zajmuje drugie miejsce pod względem śmiertelności z powodu nowotworów ginekologicznych, zaraz po raku jajnika. Ponad 84% pacjentek ma chorobę I-II stopnia Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO). Z definicji pacjentki z zaawansowanym rakiem macicy (stadium III-IV według FIGO) to pacjentki z chorobą pozamaciczną, które są narażone na znaczne ryzyko zgonu z powodu raka macicy. Stanowią oni bardzo heterogenną grupę pacjentów z różnymi czynnikami ryzyka, uzyskując bardzo zróżnicowane wyniki kliniczne. W tym samym stadium FIGO pacjenci z chorobą obejmującą wiele miejsc pozamacicznych wypadają gorzej w porównaniu z pacjentami z zajęciem jednego miejsca (1).

Po operacji pacjenci w zaawansowanym stadium choroby często wymagają leczenia uzupełniającego w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa nawrotu guza z możliwością poprawy przeżycia. Jednak optymalna terapia adjuwantowa nie została jeszcze ustalona, ​​ponieważ dostępnych jest kilka opcji leczenia adiuwantowego.

Uzasadnienie dla multimodalnego leczenia chemioterapią i radioterapią (CMT):

Aktualne zalecenia dotyczące leczenia zaawansowanego raka endometrium obejmują wiele podejść, w tym samą chemioterapię, samą radioterapię (RT) lub leczenie skojarzone (CMT) (2).

Badanie GOG 122, które było badaniem III fazy, randomizowało pacjentkę z zaawansowanym rakiem endometrium do samej chemioterapii uzupełniającej w porównaniu z RT całego brzucha (WART). Wyniki tego badania wykazały, że ramię chemioterapii miało lepsze 5-letnie przeżycie bez progresji choroby (PFS) i całkowite przeżycie (OS) w porównaniu z samą RT. Jednak to badanie wykazało, że jeśli chemioterapia jest podawana jako jedyna, odsetek nawrotów miejscowych zbliża się do 20% (3).

Bezpieczeństwo CMT z jednoczesną chemioterapią i RT (chemoRT) zbadano w badaniu RTOG 9708, które było badaniem fazy II oceniającym wyniki u pacjentów otrzymujących jednocześnie chemioRT. Wszyscy pacjenci otrzymali uzupełniającą RT miednicy (45 Gy) jednocześnie z cisplatyną, a następnie cztery dodatkowe cykle cisplatyny i paklitakselu. 4-letnie OS i PFS dla pacjentów w III stopniu zaawansowania choroby wyniosły odpowiednio 77% i 72%. Stopień toksyczności 1. stopnia stwierdzono u 16% pacjentów, 2. stopnia u 41%, 3. stopnia u 16% i 4. stopnia u 5%. Badanie to wykazało, że jednoczesna chemioRT jest bezpieczna przy doskonałej kontroli miejscowej (4).

Nowsze badania miały na celu porównanie chemoRT z samą chemioterapią lub promieniowaniem. PORTEC-3 było randomizowanym badaniem III fazy, w którym porównywano samą adiuwantową RT z jednoczesną chemioRT. Dawka RT wynosiła 48,6 Gy w 27 frakcjach, a chemioterapię stanowiła równoczesna cisplatyna, a następnie dodatkowe 4 cykle karboplatyny i paklitakselu. W przypadku kobiet z chorobą w stadium III dodanie chemioterapii do radioterapii przyniosło korzyści w postaci poprawy FFS. Analiza wyników toksyczności wykazała, że ​​u 60% pacjentów w ramieniu chemioRT wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3. lub wyższego w porównaniu z 12% pacjentów w ramieniu samej RT (p<0,0001) (5).

Niedawno opublikowano badanie GOG 258, które było podobne do badania PORTEC-3, z tym wyjątkiem, że porównywało jednoczesną chemioRT z samą chemioterapią adiuwantową. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej jednocześnie chemioRT (45 Gy w 25 frakcjach jednocześnie z cisplatyną, a następnie 4 cykle karboplatyny i paklitakselu) lub samą chemioterapię. Wyniki tego badania wykazały, że chemoRT była związana z mniejszą częstością występowania wznowy chłonnej pochwy i regionalnej w ciągu 5 lat. Jednak odsetek nawrotów odległych był wyższy w ramieniu chemioRT w porównaniu z samą chemioterapią (6).

Powyższe badania pomogły ustalić jednoczesną chemioRT z cisplatyną, a następnie karboplatyną/paklitakselem jako skuteczną metodę leczenia uzupełniającego u kobiet z zaawansowanym rakiem endometrium.

Retrospektywny przegląd z Washington University obejmował 51 kobiet z rakiem endometrium w stadium III-IV, które otrzymywały CMT w schemacie opartym na karboplatynie/paklitakselu jednocześnie z RT i oceniano przeżycie i wyniki toksyczności. Zastosowany schemat chemioterapii obejmował karboplatynę/paklitaksel przez 4-6 cykli, a RT wynosił 48-51,2 Gy. Pacjentki otrzymały również wzmocnienie brachyterapii dopochwowej. Okazało się, że 48 pacjentów (94%) ukończyło chemioterapię, a 16 pacjentów (30%) wymagało zmniejszenia dawki chemioterapii. Trzydziestu czterech pacjentów doświadczyło toksyczności stopnia 3-4, z których większość miała charakter hematologiczny. Ponad 80% pacjentów wymagało iniekcji czynnika wzrostu leukocytów. Było siedem toksyczności późnego stopnia 3-4 (4 GI, 2 GU i 1 trwająca neuropatia). Stwierdzili, że mediana PFS wynosiła 42,8 miesiąca, mediana OS 44,9 miesiąca, a 3-letnie OS 80% (7). To badanie sugeruje, że jednoczesna chemioRT z zastosowaniem schematu opartego na karbotaksolu ma korzystne wyniki, tolerowany profil działań niepożądanych i potencjalnie skraca całkowity czas leczenia.

Opierając się na wynikach powyższego badania retrospektywnego, jak również wyżej wymienionych badań z randomizacją, chcemy prospektywnie ocenić wyniki kobiet z zaawansowanym rakiem endometrium, które otrzymują tę samą jednoczesną chemioRT ze schematem opartym na karboplatynie / paklitakselu.