Avaliação dos resultados da qualidade de vida em mulheres submetidas a tratamento multimodal para carcinoma endometrial em estágio avançado

Objetivo: Determinar prospectivamente a qualidade de vida (QV) dos pacientes e os resultados de toxicidade relacionados ao tratamento com tratamento multimodal adjuvante (quimioterapia e radioterapia) em mulheres com carcinoma endometrial avançado após estadiamento cirúrgico.

Objetivos Específicos:

1. Determinar prospectivamente a qualidade de vida após o tratamento adjuvante usando os questionários FACT validados prospectivamente no início do estudo, 3, 6, 12 e 24 meses após o estadiamento cirúrgico
2. Para determinar prospectivamente a taxa de quaisquer efeitos colaterais relacionados ao tratamento de grau 2 ou superior: principalmente supressão da medula óssea, linfedema, diarreia e outros. Além disso, coletaremos informações sobre a taxa de conclusão do tratamento adjuvante planejado (número de ciclos de quimioterapia, redução da dose ou atraso da quimioterapia, interrupção do tratamento com radiação, etc.).
3. Coletar prospectivamente os desfechos de sobrevida após o tratamento adjuvante (livre de recorrência, sobrevida específica da doença e sobrevida global).

Introdução e Justificativa: O câncer de endométrio é a malignidade ginecológica mais comum nos Estados Unidos e ocupa o segundo lugar em mortalidade por câncer ginecológico, atrás apenas do câncer de ovário. Mais de 84% dos pacientes apresentam doença em estágio I-II da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO). Por definição, pacientes com carcinoma uterino em estágio avançado (estágios FIGO III-IV) são aquelas com doença extrauterina e correm risco significativo de morrer de câncer uterino. Eles constituem um grupo muito heterogêneo de pacientes com fatores de risco variados, produzindo resultados clínicos altamente variáveis. Dentro do mesmo estágio FIGO, pacientes com doença envolvendo múltiplos sítios extrauterinos se saem pior em comparação com pacientes com envolvimento de um único sítio (1).

No pós-operatório, os pacientes com doença em estágio avançado geralmente requerem terapia(s) adjuvante(s) para reduzir a chance de recorrência do tumor com o potencial de melhorar a sobrevida. No entanto, a terapia adjuvante ideal ainda não foi estabelecida com várias opções disponíveis para o tratamento adjuvante.

Justificativa para o tratamento multimodal com quimioterapia e radioterapia (CMT):

As recomendações atuais de tratamento para câncer de endométrio em estágio avançado consistem em várias abordagens, incluindo quimioterapia isolada, radioterapia (RT) isolada ou tratamento de modalidade combinada (CMT) (2).

O estudo GOG 122, que foi um estudo de fase III, randomizou pacientes com carcinoma endometrial avançado para quimioterapia adjuvante isoladamente versus RT de abdome total (WART). Os resultados deste estudo mostraram que o braço de quimioterapia teve uma sobrevida livre de progressão de 5 anos (PFS) melhorada e sobrevida global (OS) em comparação com RT sozinho. No entanto, este estudo mostrou que, se a quimioterapia for administrada isoladamente, essa taxa de recorrência local se aproxima de 20% (3).

A segurança da CMT com quimioterapia concomitante e RT (quimioRT) foi explorada no RTOG 9708, que foi um estudo de fase II que avaliou os resultados em pacientes recebendo quimioRT concomitante. Todos os pacientes receberam RT pélvica adjuvante (45 Gy) concomitante com cisplatina, seguida de quatro ciclos adicionais de cisplatina e paclitaxel. A OS e PFS de 4 anos para pacientes com doença em estágio III foram de 77% e 72%, respectivamente. Taxas de toxicidade de grau 1 foram encontradas em 16% dos pacientes, grau 2 em 41%, grau 3 em 16% e grau 4 em 5%. Este estudo demonstrou que a quimioRT concomitante é segura com excelente controle local (4).

Estudos mais recentes têm procurado comparar quimioRT com quimioterapia ou radiação isoladamente. O PORTEC-3 foi um estudo randomizado de fase III comparando RT adjuvante isoladamente com quimioRT concomitante. A dose de RT foi de 48,6 Gy em 27 frações e a quimioterapia foi cisplatina concomitante seguida de 4 ciclos adicionais de carboplatina e paclitaxel. Para mulheres com doença em estágio III, a adição de quimioterapia ao tratamento com radiação mostrou benefício em termos de melhora na FFS. Uma análise dos resultados de toxicidade constatou que 60% dos pacientes no braço quimioRT experimentaram um evento adverso de grau 3 ou maior em comparação com 12% no braço RT sozinho (p <0,0001) (5).

O estudo GOG 258 foi publicado recentemente e foi semelhante ao PORTEC-3, exceto que comparou quimioRT concomitante com quimioterapia adjuvante isolada. Os pacientes foram randomizados para receber quimioRT concomitante (45 Gy em 25 frações concomitante com cisplatina seguido de 4 ciclos de carboplatina e paclitaxel) ou apenas quimioterapia. Os resultados deste estudo mostraram que a quimioRT foi associada a uma menor incidência de 5 anos de recorrência linfática vaginal e regional. No entanto, as taxas de recorrência à distância foram maiores no braço quimioRT em comparação com a quimioterapia isolada (6).

Os estudos acima ajudaram a estabelecer quimioRT concomitante com cisplatina seguida por carboplatina/paclitaxel adjuvante como uma abordagem de tratamento adjuvante válida para mulheres com carcinoma endometrial avançado.

Uma revisão retrospectiva da Universidade de Washington incluiu 51 mulheres com carcinoma endometrial estágio III-IV que receberam CMT com esquema baseado em carboplatina/paclitaxel concomitantemente com RT e avaliou os resultados de sobrevida e toxicidade. O regime quimioterápico administrado foi carboplatina/paclitaxel por 4-6 ciclos e RT foi 48-51,2 Gy. As pacientes também receberam um reforço de braquiterapia vaginal. Eles descobriram que 48 pacientes (94%) completaram a quimioterapia e 16 pacientes (30%) necessitaram de redução da dose de quimioterapia. Trinta e quatro pacientes apresentaram toxicidades de grau 3-4, a maioria das quais hematológicas. Mais de 80% dos pacientes necessitaram de injeções de fator de crescimento de leucócitos. Houve sete toxicidades tardias de grau 3-4 (4 GI, 2 GU e 1 neuropatia contínua). Eles encontraram uma PFS mediana de 42,8 meses, SG mediana de 44,9 meses e SG de 3 anos de 80% (7). Este estudo sugere que a quimioRT concomitante usando um regime baseado em carbotaxol tem resultados favoráveis, um perfil de efeitos colaterais tolerável e o potencial de reduzir a duração geral do tratamento.

Com base nos resultados do estudo retrospectivo acima, bem como nos ensaios randomizados mencionados acima, desejamos avaliar prospectivamente os resultados de mulheres com carcinoma endometrial avançado que recebem a mesma quimioRT concomitante com um regime à base de carboplatina/paclitaxel.