Evaluatie van de resultaten van de kwaliteit van leven bij vrouwen die een multimodale behandeling ondergaan voor endometriumcarcinoom in een gevorderd stadium

Doel: Het prospectief bepalen van de kwaliteit van leven (QOL) van patiënten en behandelingsgerelateerde toxiciteitsuitkomsten met adjuvante multimodale behandeling (chemotherapie en bestraling) bij vrouwen met gevorderd endometriumcarcinoom na chirurgische stadiëring.

Specifieke doelstellingen:

1. Om prospectief de kwaliteit van leven te bepalen na adjuvante behandeling met behulp van de prospectief gevalideerde FACT-vragenlijsten bij baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden na chirurgische stadiëring
2. Voor het prospectief bepalen van het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 2 of hoger: voornamelijk beenmergsuppressie, lymfoedeem, diarree en andere. Daarnaast zullen we informatie verzamelen over het voltooiingspercentage van de geplande adjuvante behandeling (aantal chemotherapiecycli, dosisverlaging of chemotherapievertraging, onderbreking van de bestralingsbehandeling, enz.).
3. Prospectief eindpunten voor overlevingsuitkomsten verzamelen na adjuvante behandeling (recidiefvrij, ziektespecifiek en totale overleving).

Inleiding en grondgedachte: Endometriumkanker is de meest voorkomende gynaecologische maligniteit in de Verenigde Staten en staat op de tweede plaats in de mortaliteit door gynaecologische kanker, na alleen eierstokkanker. Meer dan 84% van de patiënten vertoont stadium I-II van de International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO). Patiënten met baarmoedercarcinoom in een gevorderd stadium (FIGO-stadia III-IV) zijn per definitie degenen met een extra-uteriene ziekte en lopen een aanzienlijk risico om te overlijden aan baarmoederkanker. Ze vormen een zeer heterogene groep patiënten met variërende risicofactoren die zeer uiteenlopende klinische uitkomsten opleveren. Binnen hetzelfde FIGO-stadium doen patiënten met een ziekte waarbij meerdere extra-uteriene lokalisaties betrokken zijn het slechter dan patiënten met een aantasting van één enkele lokalisatie (1).

Postoperatief hebben patiënten met een ziekte in een gevorderd stadium vaak adjuvante therapie(ën) nodig om de kans op terugkeer van de tumor te verkleinen en mogelijk de overleving te verbeteren. De optimale adjuvante therapie moet echter nog worden vastgesteld met verschillende beschikbare opties voor adjuvante behandeling.

Rationale voor multimodale behandeling met chemotherapie en bestraling (CMT):

De huidige behandelingsaanbevelingen voor endometriumkanker in een gevorderd stadium bestaan ​​uit meerdere benaderingen, waaronder alleen chemotherapie, alleen radiotherapie (RT) of gecombineerde modaliteitsbehandeling (CMT) (2).

GOG 122-studie, een fase III-studie, gerandomiseerde patiënt met gevorderd endometriumcarcinoom naar alleen adjuvante chemotherapie versus volledige buik-RT (WART). De resultaten van deze studie toonden aan dat de chemotherapie-arm een ​​verbeterde 5-jaars progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) had in vergelijking met RT alleen. Deze studie toonde echter aan dat als alleen chemotherapie wordt gegeven, dat percentage van lokaal recidief de 20% benadert (3).

De veiligheid van CMT met gelijktijdige chemotherapie en RT (chemoRT) werd onderzocht in RTOG 9708, een fase II-studie die de resultaten evalueerde bij patiënten die gelijktijdig chemoRT kregen. Alle patiënten kregen adjuvante bekken-RT (45 Gy) gelijktijdig met cisplatine gevolgd door vier aanvullende cycli van cisplatine en paclitaxel. De 4-jaars OS en PFS voor patiënten met stadium III ziekte waren respectievelijk 77% en 72%. Percentages van graad 1-toxiciteit werden gevonden bij 16% van de patiënten, graad 2 bij 41%, graad 3 bij 16% en graad 4 bij 5%. Deze studie toonde aan dat gelijktijdige chemoRT veilig is met uitstekende lokale controle (4).

Meer recente studies hebben getracht chemoRT alleen te vergelijken met chemotherapie of bestraling. PORTEC-3 was een gerandomiseerde fase III-studie waarin alleen adjuvante RT werd vergeleken met gelijktijdige chemoRT. De RT-dosis was 48,6 Gy in 27 fracties en chemotherapie was gelijktijdig cisplatine gevolgd door nog eens 4 cycli carboplatine en paclitaxel. Voor vrouwen met stadium III-ziekte toonde de toevoeging van chemotherapie aan bestralingsbehandeling voordeel in termen van verbetering van FFS. Uit een analyse van de toxiciteitsuitkomsten bleek dat 60% van de patiënten in de chemoRT-arm een ​​bijwerking van graad 3 of hoger ondervond vergeleken met 12% in de arm met alleen RT (p<0,0001) (5).

De GOG 258-studie werd onlangs gepubliceerd en was vergelijkbaar met PORTEC-3, behalve dat gelijktijdige chemoRT werd vergeleken met alleen adjuvante chemotherapie. Patiënten werden gerandomiseerd om gelijktijdig chemoRT te krijgen (45 Gy in 25 fracties gelijktijdig met cisplatine gevolgd door 4 cycli carboplatine en paclitaxel) of alleen chemotherapie. De resultaten van deze studie toonden aan dat chemoRT geassocieerd was met een lagere 5-jaars incidentie van vaginaal en regionaal lymfatisch recidief. Echter, recidiefpercentages op afstand waren hoger in de chemoRT-arm in vergelijking met chemotherapie alleen (6).

Bovenstaande studies hielpen bij het vaststellen van gelijktijdige chemoRT met cisplatine gevolgd door adjuvante carboplatine/paclitaxel als een geldige adjuvante behandelingsaanpak voor vrouwen met gevorderd endometriumcarcinoom.

Een retrospectief overzicht van de Washington University omvatte 51 vrouwen met stadium III-IV endometriumcarcinoom die CMT kregen met een regime op basis van carboplatine/paclitaxel gelijktijdig met RT en beoordeelde overlevings- en toxiciteitsuitkomsten. Het gegeven chemotherapieregime was carboplatine/paclitaxel gedurende 4-6 cycli en RT was 48-51,2 Gy. Patiënten kregen ook een vaginale brachytherapieboost. Ze ontdekten dat 48 patiënten (94%) de chemotherapie voltooiden en dat 16 patiënten (30%) dosisverlaging van de chemotherapie nodig hadden. Vierendertig patiënten ondervonden graad 3-4 toxiciteiten, waarvan de meeste hematologisch waren. Meer dan 80% van de patiënten had injecties met leukocytengroeifactor nodig. Er waren zeven late graad 3-4 toxiciteiten (4 GI, 2 GU en 1 aanhoudende neuropathie). Ze vonden een mediane PFS van 42,8 maanden, een mediane OS van 44,9 maanden en een OS van 3 jaar van 80% (7). Deze studie suggereert dat gelijktijdige chemoRT met een op carbotaxol gebaseerd regime gunstige resultaten heeft, een aanvaardbaar bijwerkingenprofiel heeft en het potentieel heeft om de totale behandelingsduur te verkorten.

Voortbouwend op de resultaten van de bovenstaande retrospectieve studie en de bovengenoemde gerandomiseerde onderzoeken, willen we prospectief de uitkomsten beoordelen van vrouwen met gevorderd endometriumcarcinoom die dezelfde gelijktijdige chemoRT krijgen met een op carboplatine/paclitaxel gebaseerd regime.