Оценка показателей качества жизни у женщин, проходящих мультимодальное лечение рака эндометрия на поздних стадиях

Цель: проспективно определить качество жизни пациентов (КЖ) и исходы токсичности, связанной с лечением, при адъювантном мультимодальном лечении (химиотерапия и лучевая терапия) у женщин с распространенным раком эндометрия после хирургического стадирования.

Конкретные цели:

1. Проспективно определить качество жизни после адъювантного лечения с использованием проспективно валидированных опросников FACT на исходном уровне, через 3, 6, 12 и 24 месяца после хирургического стадирования.
2. Проспективно определить частоту любых побочных эффектов, связанных с лечением, 2-й степени или выше: в основном угнетение функции костного мозга, лимфедема, диарея и другие. Кроме того, мы будем собирать информацию о скорости завершения запланированного адъювантного лечения (количество циклов химиотерапии, снижение дозы или отсрочка химиотерапии, прерывание лучевой терапии и т. д.).
3. Для проспективного сбора конечных точек выживаемости после адъювантного лечения (безрецидивная, специфичная для заболевания и общая выживаемость).

Введение и обоснование. Рак эндометрия является наиболее распространенным гинекологическим злокачественным новообразованием в Соединенных Штатах и ​​занимает второе место по смертности от гинекологического рака после рака яичников. Более 84% пациентов имеют I-II стадии заболевания по Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO). По определению, пациенты с поздней стадией рака матки (стадии III-IV по FIGO) — это пациенты с внеутробным заболеванием, которые подвергаются значительному риску смерти от рака матки. Они составляют очень неоднородную группу пациентов с различными факторами риска, приводящими к сильно различающимся клиническим исходам. На одной и той же стадии FIGO пациенты с поражением множественных внематочных локализаций чувствуют себя хуже по сравнению с пациентами с поражением одной локализации (1).

В послеоперационном периоде пациентам с поздней стадией заболевания часто требуется адъювантная терапия, чтобы снизить вероятность рецидива опухоли и потенциально улучшить выживаемость. Тем не менее, оптимальная адъювантная терапия еще не определена, и существует несколько вариантов адъювантной терапии.

Обоснование комбинированного лечения с химиотерапией и лучевой терапией (CMT):

Текущие рекомендации по лечению рака эндометрия на поздних стадиях состоят из нескольких подходов, включая только химиотерапию, только лучевую терапию (ЛТ) или комбинированное лечение (КПМ) (2).

В исследовании GOG 122, которое представляло собой исследование фазы III, пациенты с распространенным раком эндометрия были рандомизированы для проведения только адъювантной химиотерапии в сравнении с лучевой терапией всей брюшной полости (WART). Результаты этого исследования показали, что в группе химиотерапии была улучшена 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) по сравнению с одной лучевой терапией. Однако это исследование показало, что при монотерапии химиотерапией частота местных рецидивов приближается к 20% (3).

Безопасность СМТ с одновременной химиотерапией и ЛТ (химиоЛТ) изучалась в RTOG 9708, исследовании фазы II, в котором оценивались результаты у пациентов, получавших одновременно химиоЛТ. Все пациенты получали адъювантную ЛТ органов малого таза (45 Гр) одновременно с цисплатином с последующими четырьмя дополнительными циклами цисплатина и паклитаксела. 4-летняя ОВ и ВБП у пациентов с III стадией заболевания составили 77% и 72% соответственно. Показатели токсичности 1-й степени были обнаружены у 16% пациентов, 2-й степени у 41%, 3-й степени у 16% и 4-й степени у 5%. Это исследование продемонстрировало, что одновременная химиоЛТ безопасна и обеспечивает превосходный местный контроль (4).

В более поздних исследованиях была предпринята попытка сравнить химиоЛТ с химиотерапией или лучевой терапией. PORTEC-3 представляло собой рандомизированное исследование фазы III, в котором сравнивали только адъювантную ЛТ с одновременной химиоЛТ. Доза ЛТ составила 48,6 Гр в 27 фракциях, химиотерапия проводилась одновременно с цисплатином, за которым последовали дополнительные 4 цикла карбоплатина и паклитаксела. Для женщин с III стадией заболевания добавление химиотерапии к лучевой терапии показало пользу с точки зрения улучшения FFS. Анализ результатов токсичности показал, что у 60% пациентов в группе химиоЛТ наблюдалось нежелательное явление 3 степени или выше по сравнению с 12% в группе только ЛТ (p<0,0001). (5).

Недавно было опубликовано исследование GOG 258, которое было похоже на PORTEC-3, за исключением того, что в нем сравнивали одновременную химиоЛТ с одной адъювантной химиотерапией. Пациенты были рандомизированы для получения одновременной химиотерапии (45 Гр за 25 фракций одновременно с цисплатином с последующими 4 циклами карбоплатина и паклитаксела) или только химиотерапии. Результаты этого исследования показали, что химиоЛТ была связана с более низкой 5-летней частотой вагинальных и регионарных лимфатических рецидивов. Однако частота отдаленных рецидивов была выше в группе химиоЛТ по сравнению с группой только химиотерапии (6).

Вышеупомянутые исследования помогли установить одновременную химиоЛТ с цисплатином с последующей адъювантной терапией карбоплатином/паклитакселом в качестве действительного адъювантного подхода к лечению женщин с распространенным раком эндометрия.

Ретроспективный обзор, проведенный Вашингтонским университетом, включал 51 женщину с раком эндометрия III-IV стадии, которые получали СМТ с режимом на основе карбоплатина/паклитаксела одновременно с ЛТ, и оценивали результаты выживаемости и токсичности. Назначенный режим химиотерапии включал карбоплатин/паклитаксел в течение 4–6 циклов, а ВУ составляло 48–51,2. Гы. Пациенты также получили импульс вагинальной брахитерапии. Они обнаружили, что 48 пациентов (94%) завершили химиотерапию, а 16 пациентам (30%) потребовалось снижение дозы химиотерапии. У 34 пациентов развилась токсичность 3-4 степени, большинство из которых были гематологическими. Более 80% пациентов нуждались в инъекциях фактора роста лейкоцитов. Было 7 случаев поздней токсичности 3-4 степени (4 GI, 2 GU и 1 продолжающаяся невропатия). Медиана ВБП составила 42,8 месяца, медиана ОВ — 44,9 мес, а 3-летняя ОВ — 80% (7). Это исследование предполагает, что одновременная химиоЛТ с использованием режима на основе карботаксола имеет благоприятные результаты, допустимый профиль побочных эффектов и потенциал для сокращения общей продолжительности лечения.

Опираясь на результаты вышеупомянутого ретроспективного исследования, а также вышеупомянутых рандомизированных исследований, мы хотим проспективно оценить исходы у женщин с распространенным раком эндометрия, которые получают такую ​​же одновременную химиоЛТ с режимом на основе карбоплатина/паклитаксела.