Evaluering af livskvalitetsresultater hos kvinder, der gennemgår multimodalitetsbehandling for endometriekarcinom i avanceret stadium

Formål: At prospektivt bestemme patienters livskvalitet (QOL) og behandlingsrelaterede toksicitetsresultater med adjuverende multimodalitetsbehandling (kemoterapi og strålebehandling) hos kvinder med fremskreden endometriecarcinom efter kirurgisk stadieinddeling.

Specifikke mål:

1. At prospektivt bestemme QOL efter adjuverende behandling ved hjælp af de prospektivt validerede FACT-spørgeskemaer ved baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder efter kirurgisk stadieinddeling
2. For prospektivt at bestemme graden af ​​behandlingsrelaterede bivirkninger af grad 2 eller højere: hovedsageligt knoglemarvssuppression, lymfødem, diarré og andre. Derudover vil vi indsamle oplysninger om hastigheden for afslutning af planlagt adjuverende behandling (antal kemoterapicyklusser, dosisreduktion eller kemoterapiforsinkelse, afbrydelse af strålebehandling osv.).
3. For prospektivt at indsamle endepunkter for overlevelsesresultater efter adjuverende behandling (tilbagefaldsfri, sygdomsspecifik og samlet overlevelse).

Introduktion og begrundelse: Endometriecancer er den mest almindelige gynækologiske malignitet i USA og rangerer nummer to i gynækologisk cancerdødelighed kun efter ovariecancer. Mere end 84 % af patienterne lider af International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium I-II sygdom. Per definition er patienter med avanceret livmoderkræft (FIGO stadier III-IV) dem med ekstrauterin sygdom og har en betydelig risiko for at dø af livmoderkræft. De udgør en meget heterogen gruppe af patienter med varierende risikofaktorer, der giver meget varierende kliniske resultater. Inden for samme FIGO-stadie klarer patienter med sygdom, der involverer flere ekstrauterine steder, det dårligere sammenlignet med patienter med involvering af et enkelt sted (1).

Postoperativt kræver patienter med sygdom i fremskreden stadium ofte adjuverende terapi(er) for at reducere chancen for tumortilbagefald med potentiale til at forbedre overlevelsen. Den optimale adjuverende behandling mangler dog endnu at blive etableret med flere muligheder for adjuverende behandling.

Begrundelse for multimodalitetsbehandling med kemoterapi og strålebehandling (CMT):

Nuværende behandlingsanbefalinger for avanceret stadium endometriecancer består af flere tilgange, herunder kemoterapi alene, strålebehandling (RT) alene eller kombineret modalitetsbehandling (CMT) (2).

GOG 122 undersøgelse, som var et fase III forsøg, randomiserede patient med fremskreden endometriecarcinom til adjuverende kemoterapi alene versus hel abdomen RT (WART). Resultaterne af denne undersøgelse viste, at kemoterapiarmen havde en forbedret 5-års progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) sammenlignet med RT alene. Dette forsøg viste imidlertid, at hvis kemoterapi gives alene, nærmer denne frekvens af lokalt tilbagefald 20 % (3).

Sikkerheden af ​​CMT med samtidig kemoterapi og RT (chemoRT) blev undersøgt i RTOG 9708, som var et fase II-forsøg, der evaluerede resultater hos patienter, der fik samtidig kemoRT. Alle patienter fik adjuverende bækken RT (45 Gy) samtidig med cisplatin efterfulgt af fire yderligere cyklusser med cisplatin og paclitaxel. 4-års OS og PFS for patienter med stadium III sygdom var henholdsvis 77 % og 72 %. Grad 1 toksicitet blev fundet hos 16 % af patienterne, grad 2 hos 41 %, grad 3 hos 16 % og grad 4 hos 5 %. Denne undersøgelse viste, at samtidig kemoRT er sikkert med fremragende lokal kontrol (4).

Nyere undersøgelser har søgt at sammenligne kemoRT med kemoterapi eller stråling alene. PORTEC-3 var et fase III randomiseret forsøg, der sammenlignede adjuvans RT alene med samtidig kemoRT. RT-dosis var 48,6 Gy i 27 fraktioner, og kemoterapi var samtidig cisplatin efterfulgt af yderligere 4 cyklusser af carboplatin og paclitaxel. For kvinder med stadium III sygdom viste tilføjelsen af ​​kemoterapi til strålebehandling fordele i form af forbedring af FFS. En analyse af toksicitetsresultater viste, at 60 % af patienterne i kemoRT-armen oplevede en grad 3 eller større bivirkning sammenlignet med 12 % i RT alene-armen (p<0,0001) (5).

GOG 258-undersøgelsen blev for nylig offentliggjort og lignede PORTEC-3 bortset fra, at den sammenlignede samtidig kemoRT med adjuverende kemoterapi alene. Patienterne blev randomiseret til at modtage samtidig kemoRT (45 Gy i 25 fraktioner samtidig med cisplatin efterfulgt af 4 cyklusser af carboplatin og paclitaxel) eller kemoterapi alene. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at chemoRT var forbundet med en lavere 5-års forekomst af vaginalt og regionalt lymfatisk tilbagefald. Imidlertid var hyppigheden af ​​fjernrecidiv højere i kemoRT-armen sammenlignet med kemoterapi alene (6).

Ovenstående undersøgelser hjalp med at etablere samtidig kemoRT med cisplatin efterfulgt af adjuverende carboplatin/paclitaxel som en gyldig adjuverende behandlingstilgang til kvinder med fremskreden endometriecarcinom.

En retrospektiv gennemgang fra Washington University inkluderede 51 kvinder med stadium III-IV endometriecarcinom, som modtog CMT med carboplatin/paclitaxel-baseret regime samtidig med RT og vurderede overlevelses- og toksicitetsresultater. Den kemoterapi, der blev givet, var carboplatin/paclitaxel i 4-6 cyklusser, og RT var 48-51,2 Gy. Patienterne fik også et vaginalt brachyterapi-boost. De fandt, at 48 patienter (94 %) gennemførte kemoterapi og 16 patienter (30 %) havde behov for kemoterapidosisreduktion. 34 patienter oplevede grad 3-4 toksiciteter, hvoraf de fleste var hæmatologiske. Over 80 % af patienterne havde brug for leukocytvækstfaktorinjektioner. Der var syv sen grad 3-4 toksiciteter (4 GI, 2 GU og 1 igangværende neuropati). De fandt en median PFS på 42,8 måneder, median OS på 44,9 måneder og 3-årig OS på 80 % (7). Denne undersøgelse tyder på, at samtidig kemoRT ved anvendelse af et carbotaxol-baseret regime har gunstige resultater, en tolerabel bivirkningsprofil og potentialet til at reducere den samlede behandlingsvarighed.

Med udgangspunkt i resultaterne af ovenstående retrospektive undersøgelse samt de førnævnte randomiserede undersøgelser ønsker vi prospektivt at vurdere resultaterne af kvinder med fremskreden endometriecarcinom, som får den samme samtidige kemoRT med et carboplatin/paclitaxel-baseret regime.